Immunity：石榴的代谢物可以增强抗肿瘤免疫细胞的功能

作为LOEWE中心法兰克福癌症研究所(FCI)的一个跨学科项目的一部分，来自德国法兰克福的george - speyer - haus和法兰克福歌德大学的研究人员已经成功地确定了一种治疗结直肠癌的新方法。在对人类免疫细胞的临床前模型和研究中，他们发现石榴的代谢产物尿石素A可以持续改善免疫细胞的功能，以对抗癌症。在用尿石素A治疗后，抗肿瘤免疫细胞变成T记忆干细胞，由于它们具有分裂能力，不断为免疫系统提供恢复活力的、未耗尽的T细胞。

　　

     

结直肠癌仍然是一种晚期死亡率很高的疾病。近年来，许多研究成果改善了早期诊断和治疗，但不幸的是，并不是所有患者对新的治疗方法都有充分的反应。目前的研究表明，肿瘤疾病的一个特征是免疫功能障碍:本应对抗肿瘤的免疫细胞被肿瘤周围的组织，即肿瘤微环境系统地抑制。结果，T细胞，我们身体对癌症的天然免疫反应，其功能受到限制，使肿瘤生长和扩散不受控制。

由法兰克福歌德大学肿瘤生物学和实验治疗研究所弗洛里安·格林顿教授领导的研究小组，现在离解决这个问题的可能方案又近了一大步。研究人员表明，尿石素A诱导了一种生物途径，通过一个被称为线粒体吞噬的过程，循环和更新线粒体，线粒体是T细胞中的细胞的“动力”。T细胞中老化和受损的线粒体被移除，取而代之的是新的、有功能的线粒体。这改变了T细胞的遗传程序，从而使其更有能力对抗肿瘤。研究人员从两方面证明了尿石素A的治疗潜力:一方面，在临床前模型中，尿石素A可以作为食物使用，它可以限制肿瘤生长，甚至与现有的免疫疗法协同作用。另一方面，在人类T细胞中也观察到尿磷脂A的益处。体外用尿石素A治疗可以使人T细胞“恢复活力”，在实验室中产生记忆T记忆干细胞。

法兰克福大学医院的医生、该研究的第一作者多米尼克·丹克医学博士解释说:“我们的发现特别令人兴奋，因为重点不是在癌细胞上，而是在免疫系统上，免疫系统是抵抗癌症的天然防御。这正是直肠癌患者现实中仍然缺乏可靠的治疗方法的地方。通过可能改进现有免疫疗法的联合疗法，该研究为进一步在临床应用开辟了有意义的可能性。我们希望用它来持续改善结肠直肠癌的治疗，以及其他癌症的治疗。”

在这些发现的基础上，研究人员计划继续成功的合作:在未来的临床试验中，将研究尿石素A在结直肠癌患者中的应用。

Greten教授是george - speyer - haus的主任和法兰克福癌症研究所的发言人，他强调了必要的团队合作:“这项工作再次证明了FCI的跨学科概念是多么的成功。我们非常高兴我们现在可以迅速将我们的结果转移到临床，并非常兴奋地期待着即将到来的临床试验。”

文章标题

Expansion of T memory stem cells with superior antitumor immunity by Urolithin A-induced mitophagy