妊娠期接触阻燃剂会改变大鼠的大脑发育

在子宫内暴露于阻燃剂FireMaster?550 (FM 550)或其单独溴化(BFR)或有机磷酸酯(OPFR)成分，导致新生大鼠的大脑发育改变。

　　

北卡罗莱纳州立大学的一项新研究表明，在子宫内暴露于阻燃剂FireMaster?550 (FM 550)或其溴化(BFR)或有机磷酸酯(OPFR)成分，会改变新生大鼠的大脑发育。这种影响——最明显的证据是线粒体破坏和脑组织中胆碱和甘油三酯水平失调——在男性后代中比在女性后代中更大。这项工作进一步证明了OPFRs和bfr都可能具有神经毒性。

fm550是一种阻燃混合物，十年前首次被发现。它是用来取代多溴二苯醚的，多溴二苯醚是一类因安全问题而被淘汰的阻燃剂。

“虽然一些新的阻燃剂混合物仍然含有溴化阻燃剂，但OPFRs是多溴二苯醚的流行替代品，因为人们认为OPFRs不会在体内积累，因此没有那么有害，”北卡罗来纳州理工学院研究副院长、该研究的通讯作者Heather Patisaul说。具体来说，人们认为OPFRs不会影响乙酰胆碱酯酶——一种关键的神经递质。但似乎OPFRs仍然影响胆碱信号，对发育中的大脑来说，即使不比多溴二苯醚更糟糕，也和它一样糟糕。”

帕蒂索尔和她的同事对妊娠期暴露于FM550、BFR或OPFR元素的母鼠的前额叶皮层进行了转录组学和脂质组学研究。

“从转录组学中获取遗传信息是研究人员通常梳理毒性和健康影响之间潜在联系的方法，”帕蒂索尔说。“在这种情况下，我们还想看看大脑的脂质或脂肪成分是否被改变了——我们的大脑本质上是脂肪球，脂质组学可以揭示暴露在早期发育阶段对大脑的影响。”

转录组和脂质组分析都显示了线粒体破坏的证据，尽管这种破坏在暴露于OPFRs的后代中更为明显。线粒体几乎存在于每个细胞中，是细胞的能量生成器，在细胞呼吸中起着至关重要的作用。

转录组学分析发现，与阿尔茨海默氏症和肌萎缩性侧索硬化症等神经退行性疾病相关的细胞呼吸基因被破坏，而脂组学分析则指出，大脑中胆碱和甘油三酯水平被破坏。

在暴露于OPFRs的雄性中，与轴突引导和胆碱信号相关的基因也出现了失调。轴突引导是神经元在神经发育过程中进行适当连接的过程。胆碱是神经递质乙酰胆碱的前体，乙酰胆碱影响神经元功能和神经元信号的关键方面。

帕蒂索尔说:“如此多的改变基因与呼吸和胆碱有关，人们担心这些FRs损害基本的自主功能和认知能力。”“所以，底线是暴露在bfr和OPFRs下会破坏神经元信号和细胞正确产生和利用能量的能力。”

研究人员还发现，男性后代比女性后代受影响更大。

“在早期的大鼠研究中，我们发现雄性胎盘中的OPFR水平高于雌性，”帕蒂索尔说。“所以，接触的差异可能是我们在男性中看到不同和更严重影响的原因。

“这里的重要信息是，opfr比其他FRs更安全的假设很可能是错误的。OPFRs和bfr都能干扰皮质发育和功能。事实上，这些化学物质可以在胎盘中检测到，这意味着它们分解得不够快，不会造成损害。”

这项研究发表在《神经内分泌学》的特刊上，并得到了美国国家环境健康科学研究所(NIEHS)和美国环境保护局的支持。的利益冲突。