血清TDP-43水平有助于识别与额颞叶痴呆相关的常见神经病理改变

　　

额颞叶痴呆(FTD)是工龄人群中最常见的进行性痴呆病因之一。然而，做出诊断和预后通常是具有挑战性的，因为额颞叶痴呆谱系包括几个亚型，在症状、遗传和神经病理学方面不同，即与疾病相关的大脑变化。通常情况下，在FTD患者大脑中积累并伤害他们神经元的蛋白质要么是TDP-43，要么是tau蛋白。了解已经处于诊断阶段的患者的神经病理变化对评估其预后和未来可能的治疗尤其有帮助。

东芬兰大学、奥卢大学和意大利布雷西亚大学最近的一项研究试图从一个大的患者队列中确定TDP-43积累的FTD患者，其中包括该疾病的所有最常见亚型。使用敏感的单分子阵列(Simoa)技术从患者血液样本中测量TDP-43水平。

研究人员发现，携带C9orf72重复扩增或患有运动神经元疾病的患者血清TDP-43水平明显较低。此前的研究表明，这些患者通常会在大脑中积累TDP-43蛋白质。在MAPT突变携带者中没有观察到较低水平的TDP-43，他们的大脑中通常有tau蛋白积累。

“我们目前的诊断方法还不够敏感或准确，无法将TDP-43神经病理患者与其他额颞叶痴呆患者区分开来。然而，这项研究表明，如果能够开发出更具体和敏感的分析方法，TDP-43是一种潜在的有用的生物标志物，”东芬兰大学博士后研究员和联合第一作者Kasper Katisko博士说。

在未来，一个简单的血液样本很可能被用来区分额颞叶痴呆的实际神经病理亚型和其他形式的痴呆。这将使鉴别诊断越来越迅速和准确，从而能够开发影响疾病进展的针对患者的干预措施。

研究结果发表在《阿兹海默症研究与治疗》杂志上。该项目由A.I.维尔塔宁分子科学研究所的研究主任Annakaisa Haapasalo和东芬兰大学临床医学研究所的研究主任Eino Solje领导。

文章标题

Serum total TDP-43 levels are decreased in frontotemporal dementia patients with C9orf72 repeat expansion or concomitant motoneuron disease phenotype.