血浆前列腺素与糖尿病发病率有关

【字体: 时间:2022年10月18日 来源:Diabetologia

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  这种蛋白质可能预测未来的癌症死亡和糖尿病风险。

  

瑞典一项历时22年的对近4000人的调查发现,血液中前列腺素水平处于前四分之一的人患糖尿病的可能性要高出76%,死于癌症的可能性要高出43%。

根据最近的研究,那些前列腺素(主要存在于排列在身体表面和器官的上皮细胞中)水平升高的人可能更容易患糖尿病。这项研究最近发表在欧洲糖尿病研究协会(EASD)的杂志《Diabetologia》上。

重要的是,研究结果还表明,血糖和前列腺素水平较高的人死于癌症的几率似乎要高得多。

即使考虑了各种重要的变量,如年龄、性别、腰围、饮酒和吸烟方式、低密度脂蛋白(有害)胆固醇、收缩压和抗高血压药物,研究结果仍然一致。

这项大规模的基于人群的前瞻性研究,自1993年以来一直在瑞典南部城市进行,该研究的血液样本来自该研究,这是第一次在一般人群中检验前列腺素血液水平与癌症死亡率之间的关系。                

“这是迄今为止同类研究中最全面的分析,为糖尿病和癌症之间的生物学联系提供了新的线索,”来自瑞典隆德大学(Lund University的共同主要作者说。“前列腺素可能只是疾病可能发生的一个指标,或者可能与因果相关,这是令人兴奋的,因为它提高了未来针对这种蛋白质治疗糖尿病和癌症的可能性。”

大量研究表明,糖尿病与患各种癌症的几率较高以及癌症死亡率较高之间存在关联。糖尿病药物也可以改变这种相关性。除了患肠癌的风险增加30%,患乳腺癌的风险增加20%之外,患有2型糖尿病的人患胰腺癌、子宫内膜癌和肝癌的可能性是其他疾病的两倍。然而,人们对这种倾向背后的机制知之甚少。

前列腺素是上皮钠通道的刺激物,调节钠平衡、血容量和血压。此外,前列腺素已被发现抑制高血糖(高血糖)诱导的肿瘤生长,并与葡萄糖代谢有关。然而,关于前列腺素、糖尿病和癌症死亡率之间的联系,我们知之甚少。

为了了解更多,由中国和瑞典研究人员组成的团队对4658名成年人(平均年龄58岁;40%男性)其中361人(8%)患有糖尿病进行了调查。

在调整了包括年龄、性别和腰围、吸烟和饮酒习惯、低密度脂蛋白胆固醇、收缩压和抗高血压药物在内的潜在混杂因素后,发现前列腺素水平升高与糖尿病的存在呈正相关,在前列腺素水平最高的四分之一人群中,患糖尿病的可能性几乎是最低人群的两倍。

然后,研究人员检查了2019年底前同一队列(不包括361名已有糖尿病的参与者)的临床数据,以调查与糖尿病新病例的相关性。在平均22年的随访中,702名参与者患上了糖尿病。纵向分析发现了前列腺素和糖尿病发病之间的线性关系,最高四分之一的参与者患糖尿病的可能性比最低四分之一的参与者高76%。

有趣的是,研究发现,在较年轻的参与者以及血糖水平较低、肾功能较好的参与者中,前列腺素水平可以更好地预测糖尿病。作者推测,前列腺素水平升高可能是对血糖过高(高血糖)的一种代偿反应,但可能不足以阻止或逆转恶化的血糖控制。由于前列腺素可能被分泌到尿液中,正常的肾脏功能可能有助于维持最佳的前列腺素血液水平。

在进一步分析前列腺素是否对死亡率(任何原因,癌症死亡率和心血管疾病死亡率)有影响时,研究人员发现前列腺素与癌症死亡率和全因死亡率显著相关。在平均24年的随访中,651名参与者死于癌症。血液中前列腺素水平最高的四分之一参与者死于癌症的可能性比血液中前列腺素水平最低的四分之一参与者高43%。前列腺素浓度每增加一倍,在血糖升高和不升高(空腹血糖受损)的参与者中,癌症死亡的风险分别增加139%和24%。未发现与心血管疾病死亡率相关。

中国南京大学医学院附属医院的Xue Bao博士说:“前列腺素是糖尿病发展和癌症死亡率的一个新的潜在风险标志,特别是在高血糖水平的个体中。它很容易获得,这增强了它在未来作为警示标志的潜力。”

由于前列腺素在调节几种与糖尿病相关的生物途径中发挥作用,这些生物途径也参与了一些癌症的发生和促进,因此它可能潜在地介导了从高血糖到癌症的过程,或者至少可能作为高血糖参与者癌症易感性的标记物。为了更详细地研究这一点,它将有助于未来的研究,以追踪血液中前列腺素的确切起源,并确定前列腺素和糖尿病之间是否存在因果关系。”

作者指出,这项研究是观察性的,并指出了一些局限性,包括该研究受限于使用了来自瑞典一个城市的数据集,因此研究结果可能无法推广到其他人群。他们还指出,前列腺素水平是用储存了十多年的冷冻血液样本测量的,其值可能与新鲜样本的测量值不同。此外,该研究仅测量了一个时间点的前列腺素水平,并不能区分糖尿病类型。

参考文献:Plasma prostasin: a novel risk marker for incidence of diabetes and cancer mortality


                              

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