与帕金森氏症相关的表观遗传变化在男性和女性中不同

罗格斯大学的研究检查了男性和女性大脑中的基因调节和神经细胞死亡。

　　

根据罗格斯大学的一项新研究，与帕金森病相关的表观遗传变化在男性和女性中是不同的。帕金森病是一种神经系统疾病，折磨着近100万美国人。

在对大脑神经元的死后分析中，研究人员比较了50名死于帕金森症的人和50名没有这种疾病迹象的人的样本。他们在患病和健康的大脑中发现了200多个具有不同表观遗传标记的基因，但受影响的基因在男性和女性中几乎完全不同。

欧内斯特·马里奥药学院药理学和毒理学助理教授、资深作者艾莉森·伯恩斯坦(Alison Bernstein)说:“你可以用两个圆圈来描述帕金森病中具有不同表观遗传标记的基因，一个是男性，一个是女性，圆圈之间的重叠部分只包含五个基因。”“我们每次分别观察男性和女性时都发现了这一点，无论我们观察的是人类、老鼠还是毒理学模型。我们所说的帕金森病，单数，可能是帕金森病的复数。”

帕金森氏症导致大脑中产生神经递质多巴胺的关键神经元死亡。表观遗传变化——即基因如何工作的变化，而不是潜在遗传密码的变化——导致了这种疾病，目前还没有完全了解，但研究结果为研究人员提供了数百个候选研究对象。

伯恩斯坦说:“我们发现的一些基因在其他研究中已经涉及到，但其中许多是全新的，因此这项研究为进一步研究这些其他基因如何与帕金森症相关开辟了许多途径。”

美国疾病控制与预防中心的数据显示，帕金森氏症是一种脑部疾病，在美国，男性的患病比例高于女性，是仅次于阿尔茨海默氏症的第二大常见神经退行性疾病。虽然多达10%的病例完全是遗传的，但其余的似乎是基因、年龄和环境因素的复杂相互作用。

为了进一步了解与帕金森病相关的表观遗传标记，研究人员从50名死于帕金森病中期的人和50名大脑健康的人的顶叶皮层中提取了匿名的脑组织样本。他们将男性大脑与女性大脑分离，然后将神经元与其他类型的细胞分离，以研究帕金森病患者神经元死亡前这些特定细胞的表观遗传变化。

“这项研究不允许我们说这些基因的表观遗传变化导致了帕金森症。可能是帕金森氏症导致了这些基因的变化，”伯恩斯坦说。“我们正在实验室里做更多的研究，以确定这些变化是否会导致疾病。”

伯恩斯坦补充说，理想情况下，这项工作将有助于识别疾病早期变化的基因和途径。这些基因将成为预防或减缓疾病进展的治疗的潜在靶点。

就目前情况来看，预测、预防或逆转帕金森氏症的努力进展缓慢得令人沮丧。

物理脑损伤和长期接触某些化学物质会增加患此病的风险，而摄入咖啡因和尼古丁会在一定程度上降低这种风险。虽然L-DOPA和其他几种药物可以缓解症状，一些新药试验正在进行中，但目前没有批准的药物可以减缓疾病的发展。

文章标题

Parkinson’s disease-associated, sex-specific changes in DNA methylation at PARK7 (DJ-1), SLC17A6 (VGLUT2), PTPRN2 (IA-2β), and NR4A2 (NURR1) in cortical neurons