预防儿童心脏并发症的新方法

　　

   

   

图:冠状动脉切片显示无心脏病(左)和急性川崎病(右)的差异。信贷:WEHI    

研究人员发现了一种治疗儿童川崎病(KD)的新方法，以防止危及生命的冠状动脉损伤和心脏病发作。

wehi领导的研究表明，使用mTOR抑制剂治疗可以防止冠状动脉损伤和动脉瘤的形成，这是KD的一个非常可怕的并发症。

重要的是，mTOR抑制剂在其他临床应用中已经被证实是安全有效的，这意味着该疗法可能会迅速在临床中对KD儿童进行试验。
 

摘要  

• 川崎病是儿童获得性心脏病的主要原因

• 现有的治疗方法对大多数KD患者有效，但不是所有患者都有效，那些发生冠状动脉损伤和动脉瘤的患者有心脏病发作的风险

• 新的研究提供了令人信服的临床前证据，mTOR抑制剂可以防止冠状动脉损伤的进展?mTOR抑制剂已经可用，并已在其他临床应用中证明了安全性和有效性

KD主要影响5岁以下儿童，是发达国家儿童获得性心脏病最常见的原因。每年有多达300名澳大利亚儿童被诊断出患有这种疾病。

KD的具体病因尚不清楚，但人们普遍认为，包括冠状病毒在内的常见呼吸道病毒感染可引发该疾病。

KD的一个主要临床特征是血管炎症，特别是向心脏供血的冠状动脉。

严重时，这种炎症会导致冠状动脉“重塑”，导致受损动脉狭窄和动脉瘤，动脉壁变弱，像气球一样膨胀。
 

心脏病发作的风险  

KD导致的严重狭窄和大动脉瘤可能会对心脏造成潜在的致命损伤，并使患者在以后的生活中容易发生心脏病发作。
 

WEHI临床翻译联合负责人Ian Wicks教授说，即使患有KD的儿童在动脉瘤中存活下来，他们的冠状动脉也可能遭受长期损伤，需要包括手术在内的治疗。
 

“预防冠状动脉损伤是KD治疗的首要任务，”Wicks教授说。
 

“目前的治疗有效地降低了大多数儿童患潜在致命动脉瘤的风险，但对于KD对这些治疗有耐药性的儿童，我们需要更多的选择。
 

“这些儿童发生血栓和心脏病发作的风险使我们找到可以防止冠状动脉损伤的治疗方法变得非常重要。”

该研究的共同主要作者Angus Stock博士说，新的研究结果表明mTOR抑制剂能够预防和治疗发生冠状动脉瘤的KD患者的这些不良变化。
 

他说:“这尤其令人兴奋，因为mTOR抑制剂在相关临床应用中已被证明是安全和有效的，如防止成人冠状动脉支架术后动脉再狭窄。”
 

冠状动脉损伤的原因已经确定  

WEHI团队首先调查了导致KD的细胞过程，发现冠状动脉的重塑和狭窄是由称为心脏成纤维细胞的局部结缔组织细胞过度活跃所驱动的。

研究人员能够确定这种异常活动的来源是一种特殊的细胞信号通路，称为雷帕霉素机制靶点(mTOR)。

对因KD死亡的患者心脏的分析证实，这些儿童炎症冠状动脉的成纤维细胞中mTOR信号增强或“上调”。
 

WEHI Wicks实验室高级研究官员Stock博士解释说:“我们的研究证实，mTOR使冠状动脉中的成纤维细胞增殖，导致动脉壁最内层增厚。”

“然后我们专注于用雷帕霉素阻断mTOR信号——原型和最著名的mTOR抑制剂——作为一种阻断冠状动脉成纤维细胞增殖的方式，从而防止动脉瘤和冠状动脉狭窄。”
 

这项研究发表在杂志上关节炎与风湿病学研究表明，在川崎病的临床前模型中，用雷帕霉素(又称西罗莫司)治疗可以限制成纤维细胞的生长和活性。

mTOR抑制剂目前用于成人治疗和预防冠状动脉狭窄和防止移植后的器官排斥反应。

这些药物可以口服，这使它们比必须注射或静脉注射的治疗具有临床优势。

Wicks教授说:“这些发现为临床试验奠定了基础，以评估一种目前用于预防耐药KD患者冠状动脉损伤和心脏病的药物。”

这项研究的资金支持是由英国国家医疗卫生委员会和世界健康倡议的捐助者珍妮·塔切尔和约翰·T·里德慈善信托基金提供的。

作者感谢并感谢KD患者的家属和器官捐赠者的家属允许在研究中使用他们的组织样本。

文章标题

mTOR inhibition prevents coronary artery remodeling in a murine model of Kawasaki disease