《Immunity》生命早期B细胞规划如影响长期免疫健康

　　

B细胞和它们产生的抗体在我们的免疫系统中扮演着重要的角色，保护我们免受使我们生病的微观敌人的伤害。揭示它们在发育过程中是如何形成和“编程”的，是更好地理解免疫系统对感染和疫苗接种的反应的关键。瑞典隆德大学(Lund University)的研究人员的一项新研究为B细胞在体内和肠道中的起源和发展提供了新的见解，对长期免疫健康有影响。

免疫系统是我们身体抵御入侵抗原、细菌或病毒的第一道防线。B细胞是一种淋巴细胞或白细胞，在我们对这些微生物入侵者的免疫反应中起着关键作用。它们释放抗体，一种特殊的蛋白质，锁定入侵者的抗原，使其他免疫细胞更容易攻击和摧毁它们。一组特殊的B细胞，被称为记忆B细胞，会记住许多以前被击败的微生物，这样当它们再次进入人体时，免疫系统就能迅速识别并消灭它们。

“我们发现，成人B细胞的很大一部分是在出生后的最初几天发育的。我们希望B细胞出现的时间窗口的确定将促使该领域的其他人重新评估并以一种新的方式解释他们的结果，”Joan Yuan副教授指出。

免疫系统分层发育的观点是一个长期存在的理论:不同的免疫细胞在发育过程中的不同时间出现，形成成人免疫系统。更具体地说，对于B细胞来说，在正常发育过程中，最大波自然出现的确切时间框架之前是未知的。为了调查在生命的不同阶段产生的B细胞自然留在体内的数量，研究人员使用基因工具对他们开发的小鼠模型中的细胞进行标记和绘制。

通过这样做，研究人员可以可视化地研究基于发育时间的免疫系统，将早期生活事件与较晚的生活结果联系起来，并让他们对这可能在人体中如何发挥作用有了新的认识。鉴于人类和小鼠的免疫系统遵循相同的指导原则，这些见解是可能的，这使科学家可以通过研究小鼠来更多地了解个体基因如何调节人类健康和疾病。

“我们和隆德大学免疫学部门的研究人员一起发现，肠道中的许多B细胞也是在出生后的早期窗口期产生的，并在成年后保持着。它们与微生物以一种相互共生的方式存在，其中B细胞对我们的肠道细菌做出反应，细菌的存在也促进了这些细胞的维护，”博士后研究员Stefano Vergani强调说。

说到B细胞，肠道是大量收集B细胞的家园，是人体中抗体产生的最大场所。然而，与淋巴结或脾脏中的B细胞相比，这些B细胞的集合仍然有些神秘，它们形成的时间框架以前是未知的。

为了更好地了解这些早期生命产生的B细胞是如何发挥功能的，他们引入了一个轮状病毒感染小鼠模型。他们发现，新生儿接触轮状病毒时，肠道B细胞产生的抗体与成年人接触后产生的抗体不同。

“鉴于哺乳动物发育过程中的相似性，我们的研究结果表明，作为成年人，我们肠道和其他地方的B细胞的很大一部分在生命的早期就形成了。出生后的最初几天可能是我们的免疫反应被设定为长期的时期。这意味着早期接触一种抗原可能决定我们的免疫健康轨迹，以及我们日后对疾病和过敏的易感性，”Joan Yuan总结道。

这些发现更好地理解了B细胞或免疫系统在生命早期是如何被编程的，为探索微生物接触和各种感染是如何编程人类免疫系统的长期行为打开了许多扇门。