视网膜母细胞瘤的新分子驱动因素

　　

尽管几十年的医学进步，儿童患儿童眼癌视网膜母细胞瘤往往失去视力或一只眼睛，这是由于缺乏特定的、靶向的治疗方法和对癌症的分子理解不足。现在，德克萨斯大学西南分校和迈阿密大学的研究人员发现，在视网膜母细胞瘤中，一种名为雌激素相关受体γ (ESRRG)的分子变得异常活跃，并促进肿瘤细胞存活。研究小组在《Science Advances》杂志上报道，阻断ESRRG可以杀死视网膜母细胞瘤细胞。

         

J. William Harbour，医学博士

“我们的发现可能会导致这种癌症的创新新疗法，利用视网膜母细胞瘤对ESRRG的依赖性，”研究负责人J. William Harbour博士说，他是德克萨斯大学西南分校的眼科主任和教授。在去年加入UTSW之前，Harbour博士曾担任迈阿密大学巴斯科姆·帕尔默眼科研究所转化研究副主任。

视网膜母细胞瘤是一种罕见的影响视网膜的癌症。视网膜是眼睛后部的组织，负责接收光线并将光线转换成信号传递给大脑。它通常在2岁以下的儿童中被诊断出来，并与RB1基因突变有关。然而，目前还没有具体的、靶向的治疗方法;医生们依赖的是具有大量副作用和毒性的广泛性化疗药物。

在这项新研究中，Harbour博士和他的同事分析了103名视网膜母细胞瘤患者的肿瘤细胞中的基因和蛋白质，这是迄今为止报道的对视网膜母细胞瘤最大的测序分析。虽然94%的肿瘤含有RB1突变，但许多肿瘤也含有其他改变的基因。当科学家们分析这些其他突变时，他们发现许多突变都与细胞内的同一信号通路有关:调节ESRRG的分子网络。已知ESRRG在视网膜和神经系统的其他组成部分的早期发育中发挥作用，但此前从未与视网膜母细胞瘤联系起来。

         

动脉化疗成功后失活的视网膜母细胞瘤残体

研究小组进一步表明，在正常视网膜细胞中，RB1通常会抑制ESRRG。然而，在已转化为视网膜母细胞瘤的视网膜细胞中，ESRRG被激活，并帮助维持细胞存活和增殖，即使氧水平下降——通常是杀死健康细胞的信号。阻塞ESRRG会导致细胞在这些低氧条件下死亡，这在快速生长的肿瘤和眼睛内部很常见。

Harbour博士说:“我们发现，当细胞失去RB1时，ESRRG被释放出来，允许肿瘤在低氧条件下继续生长。”研究人员指出，需要更多的研究来证明靶向ESRRG的药物可以用于人类治疗视网膜母细胞瘤。但他们的研究结果令人鼓舞。“视网膜母细胞瘤是儿童最常见的眼部癌症，最终找到一个潜在的药物靶点是令人难以置信的兴奋，”Harbour博士说。