Nature子刊:新的细胞治疗方法使肿瘤显著缩小

【字体: 时间:2022年01月29日 来源:Nature Biomedical Engineering

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  从肿瘤组织中恢复免疫细胞,利用技术平台增殖肿瘤反应性免疫细胞,然后再循环和根除肿瘤细胞,高精度方法比其他方法显著提高应答率

  
   

Mice treated with tumor-infiltrated lymphocytes    

图像:与传统细胞疗法相比,采用新方法治疗的小鼠肿瘤显著缩小


美国西北大学的科学家们已经开发出一种新的工具,利用来自肿瘤的免疫细胞来快速有效地对抗癌症。

他们的研究结果将发表在1月27日的《自然生物医学工程》杂志上,结果显示,与传统的细胞治疗方法相比,小鼠肿瘤显著缩小。利用一种可以3D打印的新型微流体设备,该团队繁殖、筛选和收获了数亿个细胞,比目前的方法多恢复了400%的噬瘤细胞。

大多数癌症治疗涉及有毒化学物质和外来物质,这些物质会产生有害的副作用,并削弱身体的免疫反应。使用来自自己身体的组织可以消除副作用和排斥反应的风险,而且再生医学和癌症治疗中的许多疾病疗法已经获得了临床的支持。但有时车轮会打滑。

“人们通过从肿瘤组织中提取自己的免疫细胞进行治疗,已经在临床中治愈了晚期黑色素瘤患者,”转化生物技术的先驱、该论文的通讯作者莎娜·o·凯利(Shana O. Kelley)说。“问题是,由于获取细胞的方式,它只对极少数患者起作用。”

凯利是西北大学温伯格艺术与科学学院和麦考密克工程学院化学和生物医学工程的Neena B. schwartz教授,也是西北大学范伯格医学院生物化学和分子遗传学教授。

我们感兴趣的细胞被称为肿瘤浸润淋巴细胞(TILs),是一种天然的免疫细胞,它通过一种肉搏战的方式入侵肿瘤组织,就像有人在杂草上喷洒杀虫剂一样。但是,在这种情况下,之前的研究人员一直在用一罐过期了一半的化学品来对付杂草。

这就是今天在诊所使用的细胞疗法,“耗尽”和“na?ve”细胞的混合物被用来治疗肿瘤。细胞从组织中提取后,在远离病人的实验室中生长。当它们繁殖并准备好被放回体内时,由于在肿瘤中存活的时间太长,许多细胞已经精疲力竭,无法战斗。

集结最优秀的战士

使用一种名为微流体亲和靶向渗透细胞(MATIC)的新技术,研究人员可以通过纳米技术支持的细胞分类技术来确定哪些细胞最活跃。在这篇论文中,科学家们利用MATIC找到了作者们所说的“金发姑娘群体”细胞,对他们正在观察的老鼠群体产生了戏剧性的结果。小鼠体内的肿瘤显著缩小——有些小鼠甚至完全消失——与传统的TIL恢复方法相比,这大大提高了存活率。

凯利说:“我们不是给老鼠这种不同表型细胞的混合物,而是给它们一种能真正帮助它们的细胞表型。”“当你真正锁定T细胞反应的最佳点时,你会看到更强的效力和更高的反应率。”

可再生的技术

由于她的团队的技术体积小且易于复制,凯利说,将3d打印设备引入医院环境将是可行的,而不是局限于实验室。让细胞疗法更接近患者将大大降低研究和开发成本,并最终将治疗提供给更多的人。

凯利今年8月从多伦多大学(University of Toronto)加入西北大学(Northwestern),并继续研究她的平台如何推动癌症治疗。现在,她正在使用该设备在血液样本中寻找相同类型的til,这将消除在这种形式的治疗前需要手术切除一小块肿瘤的需要。

Kelley已经成立了一家小公司,将她的设备商业化,并计划与行业合作伙伴和西北大学的合作者合作,继续扩大该工具的使用案例。

该平台本身已被广泛应用,主要用于分析和测量体内稀有细胞。

凯利说:“当我们开发一项新技术时,我们通常会得到一个锤子,然后需要去找一个钉子。”“我们被介绍到细胞治疗的问题,很快就发现这是一个完美的配合。”

该研究的第一作者,博士生丹尼尔·王,也从多伦多大学加入西北大学,成为博士后研究员,并计划继续在芝加哥校区的凯利实验室开发新的细胞治疗解决方案。


文章标题

Efficient recovery of potent tumour-infiltrating lymphocytes through quantitative immunomagnetic cell sorting

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