【科研动态】华中科技大学生命学院杨祥良教授、李子福教授: 基于五得原则合理设计纳米药物根除肿瘤...

　　

（通讯员 邓青源）2022年1月26日，我校生命科学与技术学院、国家纳米药物工程技术研究中心杨祥良教授、李子福教授在国际著名期刊《Accounts of Chemical Research》发表了题为 “Rational design of nanotherapeutics based on five features principle for potent elimination of cancer stem cells” 的综述。

肿瘤干细胞（CSCs），也称为肿瘤起始细胞或肿瘤再生细胞，是肿瘤发生、发展、耐药、转移和复发的元凶。因此，根除 CSCs 对于癌症治疗至关重要。为此，研究者设计了多种CSCs靶向药物。然而这些CSCs靶向药物对大多数实体瘤癌细胞无效，并且会影响正常器官或组织中的干细胞。近几年，由于纳米药物本身具备的肿瘤靶向性及多功能性，设计能够靶向CSCs的纳米药物递送系统 (NDDS) 引起了研究者的广泛关注。

在2012年的中国药物制剂大会上，杨祥良教授团队首次提出抗肿瘤纳米药物靶向输送的“五得原则”，指明高效纳米药物应该具有五个重要特征：跑得动（long circulation）、停得下（tumor accumulation）、钻得深（deep penetration）、进得去（cellular internalization）以及放得出（drug release）。近五年来，杨祥良教授团队依此设计的纳米药物在动物实验中均实现了更优异的抗肿瘤效果以及更低的毒副作用，相关研究成果分别发表在Nano Letters (2018)、Nature Biomedical Engineering (2019)、Nature Communications (2019)、Nano Today (2021)等学术期刊上。

2021年，杨祥良教授与李子福教授应邀在《Accounts of Chemical Research》上总结本团队基于“五得原则”设计的能有效根除肿瘤干细胞的多种肿瘤靶向纳米递送系统与辅助疗法，包括具有自适应疏水性的纳米凝胶、具有定制软硬度的肿瘤干细胞来源的微颗粒、肿瘤细胞外排的外泌体仿生多孔硅纳米粒以及能赋予上市纳米药物“五得”特征的高压氧疗法。具有“五得”基本特征的NDDS不仅对实体瘤肿瘤细胞有效而且更重要的是对 CSCs有较高的药物递送效率；上市的纳米药物，如 Doxil 和 Abraxane，可以通过高压氧疗法赋能使其具备“五得原则”的特征，从而实现高效的药物输送、有效的根除CSCs和出色的治疗效果。本文阐述了对于难以杀伤的CSCs，可以通过“五得原则”设计高效纳米药物来清除，凸显了“五得原则”在合理设计纳米药物中的关键作用，并指出了药物递送效率在根除 CSCs 和肿瘤细胞中的重要性。

基于“五得”原则的纳米药物的合理设计以有效消除肿瘤干细胞

生命学院博士生张智杰、邓青源为该文章的共同第一作者。杨祥良教授、李子福教授为文章的通讯作者。该论文得到国家重点研发计划项目、国家自然科学基金、华中科技大学科学研究基金、华中科技大学学术前沿青年团队（生物力纳米肿瘤学）以及华中科技大学HCP等项目的资助。

论文链接：https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.accounts.1c00635