化疗的有效性可能随时间而变化

新的研究表明，在小鼠模型中，在夜间而不是白天进行化疗时，化疗可以更好地靶向脑肿瘤。这是因为血脑屏障更可能让化疗在夜间通过。这些发现突显了这一研究领域对人类的重要性，有朝一日，它们将有助于改善脑肿瘤患者的预后。

　　

西弗吉尼亚大学医学院的研究员威廉·沃克(William Walker)正在调查血脑屏障是否更容易在一天的不同时间接受化疗药物。

他的研究——由美国国立卫生研究院资助——表明血脑屏障是动态的，而不是静态的，这表明适当时机的化疗可以更好地到达他们的目标肿瘤。

“我们不是第一个证明时间化疗有益的人，但我们是第一个证明它对治疗脑转移有益的人，”神经科学部门的博士后研究员沃克说。

他的发现发表在《肿瘤学前沿》杂志上。

沃克和他的同事们将化疗药物注入患有乳腺癌的小鼠体内，这些小鼠已经进入了大脑。

其中一些小鼠是在白天条件下接受治疗的，而当时的小鼠通常是夜行性的，它们处于休息状态。其他动物在黑暗中接受它们，这种环境更接近于小鼠的活跃时期。

研究人员发现，在黑暗期进行的化疗比光照期进行的化疗杀死了更多的脑瘤细胞。

暗期化疗在延迟神经症状方面也做得更好，比如奇怪的行走模式和肌肉控制的丧失。

他们还将中位存活率提高了约20%。

“在我们所有的项目中，我们都试图问自己，‘如果我们从分子上看到一个效应，它会被翻译吗?它有功能上的相关性吗?”沃克说。“在某种程度上，如果我们在某个特定时间增加脑瘤内的化疗量可能是无意义的，但我们没有看到任何功能上的差异，我们没有提高存活率，或者我们没有改善神经功能缺陷的变化。”所以，这些结果很令人高兴。”

问题仍然存在。人的血脑屏障也会波动吗?如果是，是白天还是晚上更容易接受化疗?这种波动是否反映了人类是白天活动的生物(白天更活跃)的事实，或者它们是光照本身的影响?

“这些都是威廉·沃克离开这个实验室开始他自己研究的问题，”兰迪·纳尔逊说，他是神经科学系主任，西弗吉尼亚大学基础神经科学研究与教育中心主任，也是沃克的导师。

通常情况下，接受化疗的人在白天接受治疗——在正常的工作时间——但“如果情况是人更像苍蝇，而脑血脑屏障在夜间开放，那么这可能是进行化疗的最佳时间，”纳尔逊说。

“多年来，就外周癌症而言，时间化疗一直被证明是有益的，但出于某种原因，基础科学并没有转化为临床实践，”沃克说。“我认为这是重要的一步。这就是我建立自己实验室的目标:努力提高人们的意识，这样我们就可以把一些我们看到的基础科学应用到临床实践中，以改善患者的结果。”

Journal Reference:

1. William H. Walker, Samuel A. Sprowls, Jacob R. Bumgarner, Jennifer A. Liu, O. Hecmarie Meléndez-Fernández, James C. Walton, Paul R. Lockman, A. Courtney DeVries, Randy J. Nelson. Circadian Influences on Chemotherapy Efficacy in a Mouse Model of Brain Metastases of Breast Cancer. Frontiers in Oncology, 2021; 11 DOI: 10.3389/fonc.2021.752331