mBio发现了攻击疱疹病毒的新方法

本周发表在mBio杂志上的一项新研究为攻击疱疹病毒的新方法打开了大门。研究表明，用AK-157和AK-166两种化合物靶向人疱疹病毒的两种金属离子依赖酶，可以抑制病毒的复制。这一发现为开发抗疱疹病毒的药物提供了新的机会。

　　

发表在美国微生物学会(American Society for Microbiology)公开出版的期刊《mBio》上的一项新研究为攻击疱疹病毒的新方法打开了大门。研究表明，用AK-157和AK-166两种化合物靶向人疱疹病毒的两种金属离子依赖酶，可以抑制病毒的复制。这一发现为开发抗疱疹病毒的药物提供了新的机会。

“很多人都知道单纯疱疹病毒，但实际上有9种不同的疱疹病毒家族，包括巨细胞病毒(CMV)，它会给免疫功能低下的人带来很多问题，比如接受移植和化疗的患者。我们需要更好的治疗药物，可以用于这些非常脆弱的人群，”该研究的合著者Dennis Wright博士说，他是康涅狄格大学药学院的药物化学教授。“目前，市面上的治疗药物在治疗所有病毒方面并不是非常有效，其中许多药物有显著的剂量限制毒性和相关的副作用。”

赖特说，理想情况下，应该有一种药物可以抑制所有9种疱疹病毒的重新激活。该研究的共同作者桑德拉·k·韦勒博士是康涅狄格大学医学院的一位著名的分子生物学和生物物理学教授，她确定了可以实现这一目标的靶点。她鉴定出疱疹病毒的酶，这种酶需要2个镁才能使疱疹病毒复制。“大多数针对疱疹病毒的药物研发工作都集中在针对病毒DNA聚合酶的核苷类似物上。我们正在寻求一种基于靶向双金属离子依赖的病毒酶的策略，”Weller说。

在试管研究中，研究人员测试了一系列化合物抑制特定金属离子依赖酶和疱疹病毒复制的能力。测试的化合物包括HIV整合酶抑制剂、抗流感剂baloxavir、3种以前显示具有抗单纯疱疹病毒(HSV)活性的天然产品，以及2种8-羟基喹诺酮类药物AK-157和AK-166。

虽然有报道称HIV整合酶抑制剂可以抑制疱疹病毒的复制，但研究人员发现，整合酶抑制剂表现出较弱的整体抗hsv -1活性。然而，研究人员发现8-羟基喹诺酮类药物对HSV-1和CMV均表现出很强的抗病毒活性，并能抑制1种或更多的2种金属离子依赖酶。这为开发抗疱疹病毒的双重靶向制剂打开了可能。