健康饮食下为什么还是会出现脂肪肝？

两种癌症基因调节肝脏的代谢状态

　　

肥胖在世界范围内的流行增加了肝脏脂肪积累的风险，这是肝脏炎症和肝脏疾病的前兆。然而，一个仍然有趣的悖论是，在瘦肉和正常体重的个体以及遵循健康饮食的个体中，脂肪肝还是会发展。科学家们知道，两个基因，RNF43和ZNRF3，在肝癌患者中发生了突变。然而，到目前为止，它们在肝癌发展中的作用还不清楚。德国德累斯顿马克斯·普朗克分子细胞生物学和遗传学研究所的研究人员称，在正常饮食的非肥胖小鼠中，这些基因的缺失或突变会导致脂质积累和肝脏炎症。这些基因的改变不仅增加了脂肪的积累，也增加了增殖的肝细胞的数量。在人类患者中，这些改变也增加了罹患NASH和脂肪肝的风险，并缩短了患者的生存时间。这些发现可能有助于发现高危人群，并可能促进新的治疗干预措施和更好的疾病管理。

肝脏是我们的主要代谢器官，对排毒和消化至关重要。慢性肝病，如肝硬化、非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎(NASH，肝脏炎症)以及肝癌，在世界范围内呈上升趋势，每年有200万人死亡。因此，为了预防、管理和治疗这些不断增加的患者群体，了解它们的原因和肝脏疾病的潜在分子机制比以往任何时候都更加重要。先前的癌症基因组研究发现RNF43和ZNRF3基因在结肠癌和肝癌患者中发生突变。然而，它们在肝脏疾病中的作用尚未被探索。的研究实验室Meritxell Huch马克斯普朗克研究所的分子细胞生物学和遗传学,和同事一起古尔研究所(英国剑桥)和剑桥大学,现在已经调查了这两个基因的机制改变会影响肝脏疾病的出现。

为了实现这一目标，研究人员将小鼠作为动物模型，从人类个体、人体组织和肝器官培养中获取数据，肝器官培养是由肝细胞在培养皿中形成的三维细胞微结构。Germán Belenguer，该研究的第一作者，同时也是Meritxell huuch团队的博士后研究员，解释道:“有了这种类器官，我们能够培养只在这些基因中发生突变的肝细胞，我们发现这些基因的缺失激活了一个调节脂质代谢的信号。因此，脂肪代谢不再受控制，脂肪在肝脏中积聚，导致脂肪肝。激活信号的另一个结果是肝细胞不受控制地增殖。这两种机制结合起来可促进脂肪性肝病和癌症的进展。”

糟糕的预后

然后，科学家们将实验结果与国际癌症基因组联盟(International Cancer Genome Consortium)公开提供的数据集中的患者数据进行了比较。他们评估了这两个基因突变的肝癌患者的生存预后，发现这些基因突变的患者表现为脂肪肝疾病，比这两个基因未突变的肝癌患者的预后更差。

“我们的发现可以帮助识别有RNF43/ZNRF3突变的个体，因此有患脂肪肝或肝癌的风险，”梅里特塞尔·哈奇说。她继续说:“随着全球脂肪和糖消费量的惊人增长，认识到那些因携带这些基因突变而已经有患病倾向的人，可能对疾病的治疗干预和管理非常重要，特别是在疾病的早期阶段或甚至在疾病开始之前。”我们将需要更多的研究来进一步确定这两个基因在人类脂肪性肝病(NASH)和人类肝癌中的作用，并确定治疗方法，以帮助那些本来就容易患上这种疾病的患者。”