《自然免疫学》导致长新冠（Long-COVID）的原因？

“我们的发现可能证实了长期经历COVID的人的一些症状，”,“我们发现，在最初感染后至少8个月，免疫系统反应会持续激活，这表明存在显著的持续炎症。”Kirby研究所的这一研究于2022年1月14日发表在《自然免疫学》杂志上。

　　

新南威尔士大学柯比研究所和悉尼圣文森特医院的一个团队发现了COVID的长期免疫特征，可能为为那些有持续症状的人量身定制治疗铺平了道路。

未接种疫苗的长时间COVID - 19患者——即使是那些最初感染轻微或中度的人——在感染后至少有8个月的持续炎症反应，这表明长时间COVID与其他感染非常不同。

Kirby研究所的新分析于2022年1月14日发表在《自然免疫学》杂志上。它使用的数据来自圣文森特医院的ADAPT研究，该研究在澳大利亚的第一次大流行浪潮中收集了未接种疫苗的人的样本。

尽管基于患者报告(包括ADAPT研究)的几项临床研究积累了关于长期COVID的证据，但这是第一个通过实验室环境分析描述长期COVID对免疫系统影响的研究。

“我们的发现可能证实了长期经历COVID的人的一些症状，”科比研究所高级研究员、该论文的共同第一作者查萨瓦·菲索潘(Chansavath Phetsouphanh)说。“我们发现，在最初感染后至少8个月，免疫系统反应会持续激活，这表明存在显著的持续炎症。”

该团队检查了患有和没有长时间感染COVID的人的血液样本，以获取各种“免疫生物标志物”。

“这些生物学特征可以帮助我们以准确和可复制的方式定义一种医学状况。我们将这些人与未患COVID-19的人进行了比较，发现I型和III型干扰素水平持续升高，这是一种蛋白质细胞对病毒的存在做出反应。这些干扰素通常在感染清除后消失，但在长时间感染COVID的患者中，我们发现它们存在了很长一段时间。”

在Kirby研究所的专业实验室中，研究人员分析了2020年4月至7月期间诊断为COVID-19的62名ADAPT患者的多个样本。在首次感染后3个月、4个月和8个月对患者样本进行分析，并与对照组进行比较。

“我们的分析中最令人惊讶的一个方面是，人们并不需要感染严重的COVID才会经历这些持续的免疫变化，”菲索潘博士说。“这表明，无论疾病的严重程度如何，都能观察到长时间冠状病毒病相关的紊乱的物理过程。”

圣文森特医院的David Darley博士也是这篇论文的主要作者，他说，没有数据表明像Omicron这样的不同变体是否会导致相同的变化，也没有数据表明疫苗在降低长时间感染新冠病毒的风险方面可能发挥什么作用。

“从一些早期的国际数据来看，我们非常有希望，随着一种较温和的变异和较高的疫苗接种率，我们可能会看到更短的时间内的COVID，但我们需要进一步的免疫学数据，才能确定这一点。

“我们目前正在研究一些来自Delta的数据，以了解疫苗接种是否可以减少长时间感染新冠病毒的可能性。”

研究人员说，了解长冠状病毒病的免疫状况将有助于长冠状病毒病治疗和管理的发展。

Kirby研究所主任Anthony Kelleher教授说:“这项研究提供了迄今为止最强有力的证据，为临床表现明显的长时间COVID综合征提供了明确的生物学基础。”

“我们将继续对欧米克隆波进行分析。与此同时，COVID和长期COVID都有很多未知因素，我们应该尽一切努力减少传播。”

就像“犯罪现场的侦探”

当研究人员筛选血液样本以了解感染或对感染的免疫反应时，他们可能会寻找数百种不同的标记物，以帮助他们准确分析疾病对身体的影响。

“作为免疫学家，我们几乎就像犯罪现场的侦探。我们有数千个潜在的生物标记或线索需要研究，但只有少数几个能揭示有用的东西。我们可以用我们的一些知识的测量在急性COVID和其他post-viral疲劳综合征缩小调查下来一点,但是因为长COVID仍然是一个新的综合症,我们不得不采取广泛的检查,也足够找到证据,看起来几乎无处不在,“Phetsouphanh博士说。

“在进行这项研究时，我们在血清中寻找蛋白质。这些蛋白质，或生物标记物，是疾病引起的异常过程的证据。我们分析了我们怀疑可能由COVID-19“触发”的31种不同的生物标志物，并确定了一个与长时间COVID-19综合征相关的小子集。令人兴奋的是，通过观察免疫系统中的细胞亚群，我们发现了这些生物标记物可能产生的位置，这可能对开发治疗方法至关重要。”

这对长期患有COVID的人意味着什么?

“COVID是一种持续传播的病毒，”来自Shellharbour的多丽丝·盖尔女士说，她是ADAPT研究的一部分。2020年9月，她的COVID检测呈阳性。“我最初的感染很轻微，但我长期以来的COVID症状很明显。我已经失去了理解新冠肺炎之前的能力。我以前是私人助理，但我不能再做那份工作了。听到这项研究，我觉得我的症状得到了证实。”

大约30%的未接种疫苗的人感染了COVID，并在ADAPT研究中进行了跟踪，他们经历了一些长期的COVID症状。来自罗斯维尔的里克·沃尔特斯先生于2020年8月感染了新冠病毒，他是ADAPT研究的一部分。他经历了长时间的新冠肺炎症状，他表示，这些发现引发了复杂的情绪。

“我很高兴，这项研究证实了长时间的COVID是COVID-19感染的有效结果，而不是我脑子里的东西。一开始，我以为我会好起来，但很明显，我的肺损伤是永久性的，我变得非常焦虑，”他说。“我很难适应我现在的健康状况。对新冠肺炎不能掉以轻心。我正逐渐学会接受结果。”

Gail Matthews教授是ADAPT的共同领导者，同时也是圣文森特医院传染病部主任和Kirby研究所疫苗和治疗研究项目负责人。她说，当有人感染病毒时，免疫系统就会启动，对病毒作出反应并消灭它。

“但我们看到，长期以来COVID - 19的情况是，即使病毒已经完全离开人体，免疫系统仍然处于启动状态。如果你在标准咳嗽或感冒后测量同样的东西，我们在这个研究中通过我们的一个对照组做的，这个信号不存在。这是长期感染新冠病毒的患者所特有的。”

马修斯教授表示，通过这样的研究，我们正慢慢开始了解COVID长期存在的一些奥秘。

“简而言之，当我们仔细观察COVID-19感染患者的免疫系统，特别是那些长时间感染COVID-19的人，它看起来与我们对健康个体的预期不同。这告诉我们在这种疾病的病理生理学中可能有一些非常独特的东西。下一步是将这一新的认识应用于其他COVID-19变体，并进一步研究，为长期COVID的治疗和管理提供信息。”

参考:“免疫功能障碍持续8个月后最初的轻度到中度SARS-CoV-2感染”由Chansavath Phetsouphanh,大卫·r·达利丹尼尔·b·威尔逊annet豪,c·梅伊凌Munier,希拉·k·帕特尔,珍妮弗·a·朱诺路易丝·m·伯勒尔(Stephen j .肯特格里高利·j·多尔,安东尼·d·凯莱赫和盖尔诉马修斯,2022年1月13日,免疫学性质。