《Nature Neuroscience》戒糖容易失败？对糖的偏爱源于肠道对大脑的驱动力

　　

随着经济的发展和生活水平的提高，肥胖已成为世界范围内的一个重大公共健康问题。

根据世界卫生组织(世卫组织)的数据，世界上有近20亿人超重或肥胖。从1975年到2016年，全球肥胖率几乎增加了两倍，每年因超重或肥胖导致的死亡人数高达280万人。

为了减少糖对健康的影响，越来越多的人开始食用人造甜味剂而不是真正的糖。

这些人造甜味剂有糖的甜味，但通常不会被人体转化，因此不会产生热量。它被认为是一种健康的饮食方式，近年来越来越受欢迎。

然而，虽然真正的糖和人工甜味剂产生的甜度相似，但人们仍然更喜欢真正的糖，这也使得人工甜味剂很难动摇人们对糖的渴望。

早在20年前，科学家就在小鼠身上发现了它们的甜味感受器。

然而，令人惊讶的是，即使这些甜味受体的基因被敲除，这些小鼠仍然能够区分真正的糖和真正的糖。

一项新的研究已经找到了这个谜题的答案——胃后面的上半部分掌握着区分真正的糖和人造甜味剂的秘密。

2022年1月13日，美国杜克大学的研究人员在《Nature Neuroscience》杂志上发表了一篇研究论文。

研究表明，味蕾通常很难分辨出真正的糖和人工甜味剂的区别，但肠道细胞可以很容易地识别并在几毫秒内将差异传递给大脑。 

糖和人造甜味剂都能产生甜味，但人类和动物都更喜欢真正的糖。

即使是缺乏味觉感受器的小鼠也能够区分糖和人工甜味剂。

此前，研究组在肠道细胞中发现了一种细胞类型——神经足细胞(Neuropod cells)。这种细胞分布在十二指肠内壁，除了产生相对缓慢的激素信号外，还能产生快速作用的激素。

神经递质信号通过快速突触连接与神经元沟通，在几毫秒内将感知到的糖信号传递给迷走神经，然后再传递给大脑。

 

肠上皮中相对罕见的神经足细胞(绿色荧光)

 

研究小组使用实验室培养的小鼠和人类细胞衍生的类器官来代表小肠和十二指肠，结果表明，真正的糖刺激神经足细胞释放谷氨酸作为神经递质，而人工甜味剂刺激ATP作为神经递质的释放。

然后，研究团队利用光遗传学（optogenetics）进一步研究活小鼠，通过打开或关闭活小鼠内脏中的神经足细胞来确认他们对真正糖的偏好是否是由肠道细胞驱动的。

随着神经足细胞的光遗传学触发关闭，小鼠失去了对真正的糖分表现的偏好。

 

 

光遗传学实验表明，小鼠对糖的偏好依赖于十二指肠中的神经足细胞

 

这些实验结果告诉我们，神经足细胞是神经系统的感觉细胞，就像舌头上的味蕾帮助我们感知味道，眼睛里的视网膜锥细胞帮助我们看到颜色一样。

神经足细胞可以感知真正的糖和人工甜味剂的区别，然后释放不同的神经递质到迷走神经的不同细胞，让大脑感知哪些是糖，哪些是人工甜味剂。

人类天生对糖有一种渴望，许多人为了健康而与糖作斗争。这项研究揭示了肠道对糖的感知和渴望的重要作用，以及为什么人造甜味剂难以抑制对糖的渴望。

研究小组还表明，肠道可以直接通过神经足细胞来改变饮食行为。

小鼠的行为可以通过改变肠道中的细胞来改变，使它们不再渴求糖。从长远来看，这些发现可能会导致治疗这种疾病的全新方法。

此外，2020年4月，《Nature》杂志发表了美国哥伦比亚大学的一项研究，该研究发现，摄入后从肠道到大脑的糖感觉通路对糖偏好的形成至关重要，并揭示了人工甜味剂。

 

 

这些研究都告诉我们，肠道对糖的偏好至关重要，而这一途径与(位于舌尖的)甜味感受器无关。

这些研究也提醒我们，即使人工甜味剂欺骗了味蕾，也无法欺骗肠道，奶茶和可乐是不可能戒掉的，原来是肠道的“锅”。

参考文献：

https://www.nature.com/articles/s41593-021-00982-7 _
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2199-7

---

---