COVID-19患者的脑损害生物标记物高于阿尔茨海默病患者

“创伤性脑损伤也与这些生物标记物的增加有关，但这并不意味着病人以后会患上阿尔茨海默氏症或相关的痴呆症，但确实会增加患病的风险。”“这种关系是否存在于重症COVID-19患者身上，这是我们迫切需要通过对这些患者的持续监测来回答的问题。”

　　

一项新的研究发现，因COVID-19住院的患者的血液蛋白质水平在短期内高于被诊断为阿尔茨海默氏症的非COVID-19患者，而已知的血液蛋白质水平会随着神经损伤而上升。

重要的是，今天(2022年1月13日)在线发表在《阿尔茨海默氏症与痴呆:阿尔茨海默氏症协会杂志》上的当前报告是在大流行(2020年3月至5月)早期两个多月进行的。COVID-19患者未来患阿尔茨海默病的风险是否会增加，或者是否会随着时间的推移而逐渐恢复，必须等待长期研究的结果。

格罗斯曼为首的研究人员在纽约大学医学院的最新研究发现有脑损伤(神经退化)COVID-19患者比那些没有损伤的患者有七个标记物水平升高,同时死亡病例也比康复出院,回家的病例更高。

第二项分析发现，因COVID-19住院的患者的损害标志物的一个子集在短期内显著高于被诊断为阿尔茨海默病的患者，在一个病例中，该指标是后者的两倍以上。

“我们的研究结果表明，因COVID-19住院的患者，特别是那些在急性感染期间经历神经症状的患者，可能具有与阿尔茨海默病患者一样高或更高的脑损伤标记水平。”首席作者珍妮弗·a·弗朗特拉医学博士说，她是纽约大学朗格尼健康中心神经学系的教授。

研究结构/细节

目前的研究确定了251名患者，他们的平均年龄为71岁，但在因COVID-19住院之前没有认知能力下降或痴呆的记录或症状。然后将这些患者分为急性COVID-19感染期间有和没有神经症状的组，患者要么康复出院，要么死亡。

研究团队还在可能的情况下，将COVID-19组的标志物水平与纽约大学阿尔茨海默病研究中心(ADRC)临床核心队列患者进行了比较。ADRC是纽约大学朗格尼健康中心一项正在进行的长期研究。这161名对照组患者(54名认知正常，54名有轻度认知障碍，53名诊断为阿尔茨海默病)均未感染COVID-19。大脑损伤是用单分子阵列(SIMOA)技术来测量的，该技术可以追踪每毫升血液(pg/ml)中微小的神经退行性变标记物的血液水平，而旧技术无法做到这一点。

其中三个研究标记物——泛素羧基末端水解酶L1 (UCHL1)、总tau蛋白、pta181——是已知的测量神经元死亡或丧失功能的指标，神经元是使神经通路承载信息的细胞。神经丝轻链(NFL)的水平随着轴突损伤，神经元的扩展而增加。胶质纤维酸性蛋白(GFAP)是对支持神经元的胶质细胞损伤的衡量指标。淀粉样蛋白- 40和42是已知的在老年痴呆症患者体内积聚的蛋白质。过去的研究结果表明，tau蛋白总量和磷酸化tau-181 (p-tau)也是阿尔茨海默病的具体指标，但它们在疾病中的作用仍存在争议。

新冠肺炎患者组的血液标志物在血清中测量(已被制成凝块的血液液体部分)，而阿尔茨海默氏症研究中的血液标志物在血浆中测量(阻止凝块时仍保留的液体血液部分)。由于技术原因，这种差异意味着COVID-19组和阿尔茨海默氏症患者之间的NFL、GFAP和UCHL1水平可以进行比较，但总tau、pta181、淀粉样蛋白40和淀粉样蛋白42只能在COVID-19患者组内进行比较(是否有神经症状;死亡或放电)。

此外，COVID-19患者神经损害的主要衡量指标是毒性代谢性脑病(TME)，症状从混乱到昏迷，由免疫系统反应过度(败血症)、肾脏衰竭(尿毒症)和氧气输送受损(缺氧)产生的毒素严重感染引起。具体来说，与无神经症状的住院TME患者相比(图2)，7项指标水平的平均增幅为60.5%。在COVID-19组的相同标记中，成功出院的患者与在医院死亡的患者相比，平均增加了124%。

一套中等的发现来自比较NFL, GFAP和UCHL1水平在COVID-19患者的血清水平相同的标记non-COVID阿尔茨海默氏症患者的血浆(图3)。NFL是在短期内上涨179%(73.2和26.2 pg / ml) COVID-19病人比在老年痴呆症患者。COVID-19患者的GFAP比阿尔茨海默氏症患者高65% (443.5 pg/ml vs 275.1 pg/ml)，而UCHL1高13% (43 pg/ml vs 38.1 pg/ml)。

“创伤性脑损伤也与这些生物标记物的增加有关，但这并不意味着病人以后会患上阿尔茨海默氏症或相关的痴呆症，但确实会增加患病的风险。”资深作者Thomas M. Wisniewski医学博士说，他是神经病学部门的Gerald J.和Dorothy R. Friedman教授，也是纽约大学朗格尼认知神经病学中心的主任。“这种关系是否存在于重症COVID-19患者身上，这是我们迫切需要通过对这些患者的持续监测来回答的问题。”

参考文献:“住院的COVID-19患者与认知功能正常、轻度认知障碍或阿尔茨海默氏症患者的血清神经退行性生物标志物的比较”，2022年1月13日，阿尔茨海默氏症与痴呆症。DOI: 10.1002 / alz.12556

Drs。Frontera和Wisniewski, NYU Langone Health的作者包括第一作者Allal Boutajangout, Arjun Masurkarm, Yulin Ge, Alok Vedvyas, Ludovic deure, Andre Moreira, Ariane Lewis, Joshua Huang, Sujata Thawani, Laura Balcer和Steven Galetta。纽约大学全球公共卫生学院(New York University School of Global Public Health)的丽贝卡·贝坦斯基(Rebecca Betensky)也是作者之一。本研究由COVID-19老龄化国家研究所行政增刊3P30AG066512-01资助。