真正的范式转变！男性不育病因新突破

科学家发现了一种新的遗传机制，这种机制可能导致严重的男性不育。在理解男性不育的根本原因方面的这一突破为未来的患者提供了更好的治疗选择的希望。

　　

这一在了解男性不育的潜在原因方面的突破，为未来的患者提供了更好的治疗方案。

今天发表在《Nature Communications》杂志上的这项研究表明，并非遗传自父亲或母亲的新突变在这种疾病中发挥了重要作用。

专家发现，在生殖过程中，当父母双方的DNA被复制时，发生的突变可能会导致男性在以后的生活中不孕。

提高理解

希望这一新的知识将有助于在未来提供更多关于不孕夫妇的病因和最佳治疗方案的答案。      

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英国纽卡斯尔大学生物科学研究所院长Joris Veltman教授领导了这项研究，研究对象包括来自纽卡斯尔生育中心和荷兰内梅亨大学医学中心的患者。

他说:“这是我们对男性不育原因认识上的一次真正的范式转变。大多数基因研究着眼于不育的隐性遗传原因，即父母双方都是一个基因突变的携带者，当儿子接受了两个突变副本时，不育就发生了，导致他们的生育能力出现问题。

“然而，我们的研究发现，父母在生殖过程中DNA复制时发生的突变，对他们儿子的不育起着重要作用。

“目前，我们还不清楚大多数不育男性的潜在原因，而这项研究有望增加我们可以提供答案的男性的比例。”

科学家们收集并研究了全球185名不育男性及其父母的DNA。他们发现了145种可能对男性生育能力产生负面影响的罕见蛋白质改变突变。

多达29个突变直接影响与精子发生相关的基因——精子细胞发育过程——或与生殖相关的其他细胞过程。

专家在多名不育男性中发现了RBM5基因的突变。此前在小鼠身上进行的研究表明，该基因在男性不育中起着重要作用。

重要的是，这些突变主要导致一种显性不孕，这种情况下只需要一个突变基因。因此，由这些突变引起的不孕症有50%的机会遗传给男性的孩子(如果使用辅助生殖技术)，这可能导致不孕症，尤其是儿子。

由于不孕不育，已有数百万儿童通过辅助生殖方法出生。这项研究表明，这些孩子中很大一部分可能从他们的父亲那里遗传了不孕症。

Veltman教授说:“如果我们能够获得基因诊断，那么我们就可以开始更好地理解男性不育问题，以及为什么一些不育的男性仍然能够产生可以成功用于辅助生殖的精子。”

“有了我们的信息和其他人正在做的研究，我们希望临床医生能够改善对夫妇的咨询，并建议为了怀孕最好的行动方案，要么提出一个适当的医疗辅助程序，要么在没有合适的情况下，提供适当的替代方案。”

不孕问题

据估计，高达7%的男性受到不育的影响，异性恋夫妇中50%的生育问题是由男性造成的。在大约一半的男性不孕症病例中，病因无法解释。

未来，科学家们想要扩大他们的工作，在一个大型国际联盟项目中研究数千名患者和他们的父母。

他们将继续他们的研究，进一步研究这些新发现的突变基因对精子发生和人类整体生育能力的影响。

M. S. Oud, R. M. Smits, H. E. Smith, F. K. Mastrorosa, G. S. Holt, B. J. Houston, P. F. de Vries, B. K. S. Alobaidi, L. E. Batty, H. Ismail, J. Greenwood, H. Sheth, A. Mikulasova, G. D. N. Astuti, C. Gilissen, K. McEleny, H. Turner, J. Coxhead, S. Cockell, D. D. M. Braat, K. Fleischer, K. W. M. D’Hauwers, E. Schaafsma, Donald F. Conrad, Liina Nagirnaja, Kenneth I. Aston, Douglas T. Carrell, James M. Hotaling, Timothy G. Jenkins, Rob McLachlan, Moira K. O’Bryan, Peter N. Schlegel, Michael L. Eisenberg, Jay I. Sandlow, Emily S. Jungheim, Kenan R. Omurtag, Alexandra M. Lopes, Susana Seixas, Filipa Carvalho, Susana Fernandes, Alberto Barros, João Gonçalves, Iris Caetano, Graça Pinto, Sónia Correia, Maris Laan, Margus Punab, Ewa Rajpert-De Meyts, Niels Jørgensen, Kristian Almstrup, Csilla G. Krausz, Keith A. Jarvi, L. Nagirnaja, D. F. Conrad, C. Friedrich, S. Kliesch, K. I. Aston, A. Riera-Escamilla, C. Krausz, C. Gonzaga-Jauregui, M. Santibanez-Koref, D. J. Elliott, L. E. L. M. Vissers, F. Tüttelmann, M. K. O’Bryan, L. Ramos, M. J. Xavier, G. W. van der Heijden, J. A. Veltman. A de novo paradigm for male infertility. Nature Communications, 2022; 13 (1) DOI: 10.1038/s41467-021-27132-8