肖玉玲副教授和洪学传教授课题组在近红外二区多吡啶钌(Ⅱ)靶向治疗研究取得新进展

　　

近日，美国化学会旗下药物化学领域著名期刊《药物化学》（Journal of Medicinal Chemistry）在线发表了病毒学国家重点实验室、药学院肖玉玲副教授和洪学传教授团队在近红外二区（NIR-II，1000-1700 nm）单分子靶向治疗研究的最新进展。论文题目为“A NIR-II Ru(II) Polypyridyl Complex for Synergistic Chemo-Photothermal Therapy” (J. Med. Chem., 2022, https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c01736）博士生刘奕伸，李芊芊和卢笛笙，药学院辜美佳老师，人民医院熊晓星教授为共同第一作者，人民医院古丽娟副教授、洪学传教授和肖玉玲副教授为共同通讯作者。该研究得到病毒学国家重点实验室、科技部重大研究计划、国家自然科学基金面上等项目资助。

顺铂在临床的成功应用开创了金属药物应用的新时代。然而，在实践中耐药性、肿瘤复发和药物全身毒性使得完全治愈患者变得举步维艰。新一代抗癌候选物有机钌 (II/III) 配合物因其特殊的光学特性以及与细胞 DNA 和蛋白质的强相互作用而备受关注。NAMI-A 作为第一个在临床试验中获批的钌复合物，被发现与DNA、RNA 和血清白蛋白的组氨酸残基结合，但最终因其低治疗性而在临床试验中失败。后续 KP1019 也因其低溶解度和药物耐受性而失败。此外，为了优化 Ru(II) 配合物的溶解性、药代动力学、毒性和生物分布，研究人员采用了包括硒、金纳米材料、二氧化硅、碳纳米管在内的纳米载体，但纳米系统的粒径、复杂性以及较差的代谢和生物降解特性一直是主要关注的问题。在此，基于密度泛函理论（DFT）计算和合理设计，成功地将电子受体单元转化为 NIR-II 治疗分子 HL-PEG_2k，用于靶向化学-光热协同治疗。螯合Ru(bpy)₂Cl₂后，HL-PEG_2k表现出更长的发射波长、良好的光热性能和抗肿瘤作用。利用NIR-II荧光特性和HL-PEG_2k的高肿瘤摄取优势，肿瘤，原位精确定位胶质瘤，指导化学光热治疗。化合物能有效破坏溶酶体膜，进而加剧线粒体功能障碍，最终导致癌细胞凋亡。与传统的金属药物不同，HL-PEG_2k表现出优异的生物相容性，是抗肿瘤生长和复发的潜在可视化治疗分子。