嗅觉与癌症？iScience发现与嗅觉有关的基因可能在乳腺癌向大脑扩散的过程中发挥作用

通常与嗅觉有关的嗅觉受体也可能触发乳腺癌细胞通过信号通路转移到大脑、骨骼和肺部。未来的研究可能会导致OR5B21抑制剂，以防止细胞入侵和转移，从而延长乳腺癌患者的生命。

　　

马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员发现，一种有助于嗅觉的嗅觉受体基因也可能在乳腺癌向大脑、骨骼和肺部转移的过程中发挥作用。根据发表在iScience杂志上的一篇论文，该团队进一步发现，抑制OR5B21基因，可以显著减少乳腺癌细胞向这些器官的转移，因此可能是未来治疗防止其扩散的一个重要目标。

“普遍的看法是,唯一的嗅觉受体的作用,行鼻腔和感官数据传送到大脑,是识别气味和味道,“说Bakhos Tannous,博士,主任实验治疗单位在《神经学部门在MGH和该研究的资深作者。“我们的研究表明，嗅觉受体5B21也是一种新的致癌基因，它可能通过将乳腺癌细胞驱动到大脑和身体的其他部位，从而在癌症的发展中发挥重要作用。”

乳腺癌是仅次于肺癌的第二大常见恶性肿瘤，也是女性癌症的主要原因，每年报告的新病例超过200万例。此外，乳腺癌向大脑的转移是导致乳腺癌死亡的主要原因，因此迫切需要新的治疗靶点来延缓或阻止其转移。

“嗅觉受体基因家族是在各种癌症,包括前列腺癌、黑色素瘤、肺和肝脏,尽管它在乳腺癌中的作用已经替代过去,“Litia卡瓦略说博士共同通讯作者的研究和神经学在MGH的教练。该团队通过对动物模型的研究发现，OR5B21通过一种激活上皮细胞向间充质转化(EMT)过程的信号通路，增强或引导乳腺癌细胞转移。EMT促使嗅觉细胞发生多种生化或表型变化，其中包括向远端器官，特别是大脑的迁移能力增强。

“这种激活通过NF-κB/STAT信号通路将广泛的细胞外信号转化为细胞内信息，导致细胞增殖、侵袭和转移，”该研究的第一作者、实验治疗单位的研究生李毛解释道。“我们的发现对于该领域来说是新的，尽管还需要进一步的研究来确定OR5B21是如何诱导转移的。”

未来的研究还可能导致OR5B21的分子抑制剂，以响应团队的发现，下调嗅觉受体导致癌细胞转移显著减少。“我们的希望，”Tannous说，“是使用OR5B21作为辅助治疗的目标，可以通过防止乳腺癌转移到大脑和其他器官，从而延长患者的生存期，来帮助满足巨大的未满足的医疗需求。”

Tannous是哈佛医学院的神经学副教授，也是MGH的神经学家。

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Olfactory receptor 5B21 drives breast cancer metastasis