利用CRISPR技术原位改造肿瘤细胞，重塑巨噬细胞实现有效的肿瘤免疫治疗

　　

2021年12月25日，纳米领域国际权威学术期刊《Nano today》（IF = 20.722）在线发表了药学院药剂学系齐宪荣教授团队题为“CRISPR-based in situ engineering tumor cells to reprogram macrophages for effective cancer immunotherapy”（利用CRISPR技术原位改造肿瘤细胞以重塑巨噬细胞实现有效的肿瘤免疫治疗）的研究成果。

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤微环境中大量存在，并通过多种机制促进肿瘤进展。CD47在大多数恶性肿瘤中过度表达，作为“不要吃我”的信号抑制吞噬作用。然而，重编程的TAM易受抑制性细胞因子的影响，并倾向于转化回TAM，仅阻断CD47可能不足以引发有效的免疫反应。鉴于此，北京大学齐宪荣团队构建了透明质酸与肿瘤微环境敏感的细胞穿透肽双重修饰的多功能基因递送系统HPT-PFs，有效克服基因药物的体内多重递送屏障，实现CD47阻断与免疫激活细胞因子IL-12结合的靶向递送。利用CRISPR/Cas9技术敲除肿瘤细胞中的CD47，阻断CD47-SIRPα信号通路介导的免疫逃逸；联合肿瘤微环境调节策略，将肿瘤细胞转变为IL-12生产工厂，促进巨噬细胞由M2型向M1型转变，进一步增强巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫。本研究发展了一种有效的基因递送策略，基于CRISPR的CD47阻断与肿瘤微环境重塑相结合的策略也可以用于治疗其它肿瘤，拓宽了CRISPR/Cas9技术在肿瘤免疫治疗领域的应用。

该项研究获北京市自然科学基金（7202092, L202044）、国家自然科学基金（81973258，81673365，81803459）和中国博士后科学基金的支持（2020T130031）。药学院博士生林萌为该论文的第一作者，齐宪荣教授为该文的通讯作者。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S174801322100284X?dgcid=coauthor#fig0025

【齐宪荣教授简介】

齐宪荣，北京大学药学院教授、博士生导师。现任中国药学会药剂专业委员会荣誉委员、资深专家组成员、北京市药学会药剂专业委员会委员等。主要研究方向为靶向递送系统、纳米技术与生物技术。主持国家高技术研究发展计划（863计划）、国家自然科学基金、北京市自然科学基金、博士点基金、留学归国启动基金等。曾获北京市科技进步奖、教育部自然科学奖、中国中西医结合学会科学技术奖等多项奖励。在ACS Nano、Biomaterials、Journal of Controlled Release、NPG Asia Materials等国内外权威学术期刊上发表研究论文160余篇，引用率超过3000次。

药剂学系 供稿