我国学者在抑制心脏移植急性排斥反应方面取得新进展

　　

　　在国家自然科学基金项目（批准号：81670376）等资助下，中国医学科学院阜外医院胡盛寿、宋江平团队在心脏移植急性排斥反应发生机制和免疫耐受诱导方面取得新进展，相关工作以“单细胞转录组学测序揭示HIF1A可抑制心脏移植急性排斥反应（Single-cell transcriptomic identified HIF1A as a target for attenuating acute rejection after heart transplantation）”为题，于2021年12月6日在《心脏病学基础研究》（Basic Research in Cardiology）杂志发表。论文链接：https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00395-021-00904-5。

　　心脏移植是挽救终末期心力衰竭的有效手段，尽管免疫抑制剂不断进步，部分患者仍然出现急性排斥反应。现有免疫抑制药物主要针对T细胞发挥作用，对固有免疫系统缺乏靶向抑制手段。该研究团队在二次心脏移植患者的排斥心脏中发现，即便经过大量的免疫抑制治疗，其固有免疫反应仍高度激活，病理上可见大量巨噬细胞浸润。

　　基于临床病理发现，研究团队利用小鼠异位心脏移植急性排斥模型结合单细胞转录组测序技术，研究了心脏移植物内的CD45+免疫细胞。发现急性排斥反应的同种异系小鼠心脏移植物内存在更多糖酵解相关基因表达增强的单核/巨噬细胞（Ly6c²⁺和Ccr²⁺）。通过转录因子调控分析显示单核/巨噬细胞的糖酵解能力增强受转录因子HIF1A调控。经体内和体外实验验证发现糖酵解关键酶PKM可促进HIF1A表达，表达增高的HIF1A进而增强单核/巨噬细胞的糖酵解能力，形成正反馈调节机制，最终引起单核/巨噬细胞的促炎症能力和抗原提呈能力上调（图）。靶向抑制HIF1A可明显减低急性排斥反应的发生，并延长心脏移植物的生存时间。

　　该工作从免疫代谢调节方面靶向抑制心脏移植后固有免疫反应激活，所提出的药物干预靶点有望进一步降低心脏移植后急性排斥恶性事件的发生，提高心脏移植生存率。

图  HIF1A调控巨噬细胞激活示意图