我国学者在环状RNA调控血管重塑保护研究领域取得新进展

　　

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82022005, 81970384）等资助下，重庆市心血管病研究所曾春雨、吴庚泽研究团队在环状RNA-circEsyt2调控血管重塑病理过程中的作用方向取得新进展。相关成果以“环状RNA-circEsyt2通过剪接调控来调节血管平滑肌细胞重构（Circular RNA circEsyt2 regulates vascular smooth muscle cell remodeling via splicing regulation）”为题，于2021年12月15日在线发表于《临床研究杂志》 （The Journal of Clinical Investigation）上。论文链接：https://www.jci.org/articles/view/147031。

　　冠心病、脑卒中是病人致死、致残的主要原因。然而，其发病机制不完全清楚，临床仍需有效治疗策略。因此，进一步揭示这些疾病发病机制显得尤为重要。血管平滑肌细胞（VSMC）的表型转化是冠心病、脑卒中、高血压等重大心脑血管疾病发生发展的病理生理学基础，如何抑制VSMC从收缩态向分泌态转化成为大家共同关注的科学问题。

　　该研究团队从多种VSMC表型转化疾病小鼠模型中筛选出高表达环状RNA-circEsyt2，通过表型研究发现，circEsyt2可促进血管平滑肌细胞增殖、迁移和表型转换等细胞行为。而在小鼠颈动脉损伤模型中，抑制circEsyt2表达可显著减轻损伤后血管的内膜新生，表明circEsyt2具有促进血管重塑的病理生理学功能。进一步研究发现，位于细胞质中的circEsyt2可以直接“吸附”剪接调控因子PCBP1并阻碍其入核，在核内触发p53基因的可变剪接事件，生成p53β,进而发挥调控血管平滑肌表型转换及血管重构的作用（图）。此外，严重狭窄的患者冠脉平滑肌细胞中circEsyt2表达显著升高，进一步提示其与疾病的密切关联。该研究为血管重构性疾病的防治新策略提供理论基础和潜在靶点。

 

图  环状RNA circEsyt2通过剪接调控因子PCBP1调节p53剪接异构体p53β的表达从而影响血管重塑过程