一个增强记忆的药物靶点

　　

布里斯托尔领导的研究已经在编码记忆的神经回路中确定了特定的药物靶点，为治疗广泛的脑障碍铺平了道路。

记忆丧失是许多神经和精神疾病的核心特征，包括阿尔茨海默病和精神分裂症。目前治疗记忆丧失的方法非常有限，到目前为止，寻找安全有效的药物疗法的成功有限。

这项研究是与国际生物制药公司Sosei Heptares的同事合作完成的。发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上的这一发现，确定了乙酰胆碱神经递质的特定受体，这种神经递质能将流经海马体记忆回路的信息改道。在学习过程中，大脑会释放乙酰胆碱，它对获取新记忆至关重要。到目前为止，对于阿尔茨海默氏症等疾病中出现的认知或记忆障碍症状，唯一有效的治疗方法是使用广泛提高乙酰胆碱的药物。然而，这导致了多种副作用。发现特异性受体靶点，有可能提供积极的影响，同时避免消极的影响是有希望的。

来自布里斯托尔大学突触可塑性中心的Jack Mellor教授是这项研究的主要作者，他说:“这些发现是关于大脑在记忆编码期间发生的基本过程，以及它们是如何被大脑状态或靶向特定受体蛋白的药物调节的。从长远来看，这些特定靶点的发现为阿尔茨海默病和其他有明显认知障碍的病症的新治疗开辟了道路和机会。学术界和产业界的合作对这些发现非常重要，我们希望继续在这些项目上合作。”

Sosei Heptares的首席科学官Miles Congreve博士补充说:“这些重要的研究帮助我们设计和选择新的、精确的靶向治疗药物，模拟乙酰胆碱对特定毒毒素受体的作用，而不会引发早期和靶向性较差的治疗的不良副作用。这种方法具有令人振奋的潜力，可以改善阿尔茨海默氏症和其他神经系统疾病患者的记忆和认知功能。”

“令人着迷的是，大脑是如何对不同的信息进行优先排序的，从而确定哪些信息是需要在记忆中编码的，哪些可以被丢弃。我们知道一定有某种机制可以提取出对我们重要的东西，但我们对这些过程是如何工作的知之甚少。我们未来的工作计划旨在揭示大脑是如何使用乙酰胆碱与其他神经递质(如多巴胺、血清素和去甲肾上腺素)协同工作的，”Mellor教授说。

‘Acetylcholine prioritises direct synaptic inputs from entorhinal cortex to CA1 by differential modulation of feedforward inhibitory circuits,’ by Palacios-Filardo, J., Udakis, M., Brown, G. A., Tehan, B. G., Congreve, M. S., Nathan, P. J., Brown, A. J. H. & Mellor, J. R. (2021) in Nature Communications.

10.1038/s41467-021-25280-5