Nature子刊：单细胞核测序分析解释神经母细胞瘤的风险

神经母细胞瘤（neuroblastoma）是一种发生在婴幼儿中的儿童期癌症。瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员发现，低危和高危的神经母细胞瘤具有不同的细胞特征，这会影响生存率。

　　

神经母细胞瘤（neuroblastoma）是一种发生在婴幼儿中的儿童期癌症。尽管它是一种比较罕见的癌症，但仍占儿童癌症死亡总数的15%。瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员发现，低危和高危的神经母细胞瘤具有不同的细胞特征，这会影响生存率。

神经母细胞瘤通常起源于交感神经系统或肾上腺。这种癌症在预后上差异很大，部分患者的肿瘤自发消退和完全消失，而部分患者则面临疾病不断进展，治疗选择很少。诊断时儿童的年龄是重要的预后因素之一，但年龄有多重要，这个问题还没有答案。

共同通讯作者、卡罗林斯卡医学院的副教授Susanne Schlisio表示：“在我们的研究中，我们对胎儿、婴儿和较大儿童的健康肾上腺组织进行单细胞测序，并将其与神经母细胞瘤不同风险组的肿瘤组织进行了比较。”

研究人员从各个年龄段的患者身上采集了肿瘤组织样本，有些患者诊断时还不足一个月，有些患者则五六岁。大约50%的肿瘤被归为高危，50%被归为低危。他们采用Nuc-Seq方案对单细胞核进行深度测序。

“我们发现低危和高危的神经母细胞瘤肿瘤由不同的细胞类型组成，而不同的细胞类型也显示出不同的恶性潜能”，Susanne Schlisio解释说。

他们发现，低危的神经母细胞瘤与胎儿肾上腺发育过程中的细胞类型相匹配，而侵袭性的高危神经母细胞瘤与另一种细胞类型相匹配，这种细胞只能在出生后儿童的肾上腺组织中发现。

对这些细胞类型的分析也揭示了不同的基因表达程序，这些程序控制了与诊断时年龄相关的存活条件。此外，他们发现，在出生后儿童的肾上腺组织中发现的细胞类型具有祖细胞的特征，可以发育成特化的细胞类型。

第一作者、卡罗林斯卡医学院的助理教授Oscar Bedoya Reina表示：“这些特殊的细胞有助于出生后健康组织的再生，但当它们变得异常和癌变时，也可能导致侵袭性神经母细胞瘤。”这也可以解释为什么高危神经母细胞瘤通常发生在年龄较大的儿童身上，而在胎儿或年幼婴儿身上看不到。

如今，研究人员准备扩大他们的研究范围，以便了解这种鉴定出的祖细胞在出生后如何发生进一步改变，从而产生特化的细胞类型。

“详细了解这种祖细胞类型，有助于我们根据肿瘤分化对未来治疗策略做出预测和初步验证，”Susanne Schlisio总结道。“发现一些可导致癌症恶性程度降低的通路对于开发高危神经母细胞瘤的治疗方法非常重要。”

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Bedoya-Reina, O.C., Li, W., Arceo, M. et al. Single-nuclei transcriptomes from human adrenal gland reveal distinct cellular identities of low and high-risk neuroblastoma tumors. Nat Commun 12, 5309 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-24870-7