超重和肥胖可能影响哮喘儿童对吸入类固醇的反应

根据“虚拟”欧洲呼吸学会国际大会上的研究，哮喘儿童如果超重或肥胖，吸入类固醇药物的效果较差，这导致哮喘发作更频繁。

　　

   

   

图片:Cristina Longo博士

根据今天(星期三)在“虚拟”欧洲呼吸学会国际大会上提出的研究，哮喘儿童如果超重或肥胖，吸入类固醇药物的反应可能较低，这导致更频繁的哮喘发作。

国际研究首次使用信息的遗传变异与身体质量指数(BMI)调查如果一个贫穷回应吸入激素(ICS)可能是由于体重超标或其他因素,如生活在社区与空气质量差或被暴露于香烟烟雾。

克里斯蒂娜?隆戈博士,博士后研究员阿姆斯特丹大学医学中心(荷兰)进行了研究,现在谁是蒙特利尔大学的助理教授,魁北克,加拿大,说:“我们知道哮喘患儿的症状控制不佳,容易增加体重。这可能是因为他们锻炼得较少。超重或肥胖的哮喘儿童更有可能出现更严重的症状，尽管正在接受推荐的吸入糖皮质激素治疗，这不仅使实现健康体重具有挑战性，而且也提高了他们的生活质量。

治疗指南建议BMI高于正常水平的哮喘儿童使用类固醇。我们的研究小组认为，将吸入类固醇作为一线治疗儿童哮喘(尤其是超重儿童)的一刀切的方法值得修订。至少，应该鼓励并优先开展确定潜在替代治疗方法的研究，特别是在30%的哮喘儿童也患有肥胖症的情况下。随着儿童肥胖患病率的上升，我们预计这一比例还会上升，这意味着控制不力的问题将在常规临床实践中更为常见。”

Longo博士和他的同事使用了1511名2到16岁哮喘儿童的数据，这些数据来自5项研究。所有儿童均使用ICS，反应差定义为一次或多次哮喘发作，需要紧急医疗护理和/或口服糖皮质激素一个疗程。

研究人员获得信息孩子的年龄和性别,哮喘诊断、哮喘特征(如药物和最近发作),BMI,过敏,暴露在有害的环境触发像吸烟、和BMI相关的遗传变异状态被识别从DNA从血液中提取,唾液、鼻拭子样本。他们制定了一个“风险评分”，即孩子拥有的与bmi相关的基因变异越多，得分越高。

他们使用遗传风险评分来预测儿童的BMI z评分的增加和减少。身体质量指数z-score可以估计出，对于同龄、同性、健康成长的孩子来说，每个孩子的身体质量指数偏离平均“正常”值的程度和方向。BMI z-score大于1表示该儿童有超重风险，大于2表示该儿童超重，大于3表示该儿童肥胖。

Longo博士使用预测的BMI z得分来评估孩子们对ICS反应的差异——一种被称为“孟德尔随机”的方法。如果有更多的儿童哮喘发作高BMI z分数(即他们有更多相关的遗传变异对高BMI z分数和他们超重或肥胖)比儿童低体重指数z分数,这意味着这是最有可能是由于他们的体重指数,而不是其他外部或环境因素。

“在1511名服用ICS的哮喘儿童中，平均BMI z评分为0.69，其中318人(21%)属于肥胖。尽管五项国际研究的ICS不良反应范围在20%到80%之间，但我们始终表明，BMI z评分每增加一个单位，ICS不良反应儿童的比例就增加一倍多。”她说。

“这些结果表明，临床医生需要采取更个性化的方法来治疗超重和肥胖儿童。儿科医生和哮喘专家需要意识到，BMI较高的儿童服用ICS可能没有任何好处。然而，替代疗法，如生物药物，是否对这一儿童群体更有效还有待研究。

“对于孩子和他们的父母来说，我们的研究结果揭示了为什么一些孩子对类固醇吸入器没有预期的反应，尤其是在开始治疗后，他们的哮喘发作比预期的更频繁。我们的研究结果也可能是一种催化剂，促使父母和他们的孩子需要调整饮食，增加锻炼。这可能会改善孩子的BMI状况，以及他们对吸入类固醇的反应。”

这项研究的局限性包括，在五项研究中，有四项研究的数据是在同一时间点收集的，因此研究人员不能总是确定哪个先出现:ICS治疗还是哮喘发作。此外，虽然研究中包括的许多儿童在确定他们是否符合ICS不良反应的标准之前已经接受了一段时间的治疗，但也可能有一些儿童因为之前有过恶化而开始ICS治疗。

在会议的相关陈述中，Longo博士调查了先前显示与ICS不良反应相关的基因变异在患有哮喘的肥胖儿童和非肥胖儿童中是否更常见。

“我们发现，与非肥胖儿童相比，NEGR1基因的一种特殊变体在肥胖儿童中更为常见。这种变异与一种名为瘦素的荷尔蒙功能障碍有关，瘦素负责调节饥饿感。这可能表明，瘦素功能障碍可能是肥胖相关哮喘儿童ICS反应差的潜在罪魁祸首，”她说。

克里斯·布莱特林(Chris Brightling)没有参与这项研究，他是欧洲呼吸学会科学理事会主席和英国莱斯特大学呼吸医学教授。他说:“这是一项非常好的、令人着迷的研究，其发现既重要又新颖。它阐明了基因、体重和对吸入皮质激素的反应之间复杂的相互作用，强调了将药物治疗与生活方式和饮食调整相结合的必要性。决策者、医疗保健提供者和家庭需要做得更多，以解决年轻人中日益流行的肥胖问题。”

这些研究是:儿童哮喘药物的药物遗传学:2009-2012年荷兰PACMAN研究，2008-2011年苏格兰儿童哮喘基因环境研究(PAGES)，美国哈特福德-波多黎各(HPR)研究，2009-2010年，德国临床哮喘研究协会(CLARA)儿童哮喘研究，2009-2014年，以及1991-1992年英国埃文父母与儿童纵向研究(ALSPAC)。