PNAS发现新机制，利用成像技术开发新的sting激活药物

　　

加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的科学家们的一项新研究发现，激活蛋白质STING(一种完善的免疫细胞激活调节剂)的新兴药物，实质上改变了负责生成DNA核苷酸构建块的代谢途径的活动。研究人员发现，这些改变发生在癌细胞中，可以使用[18F]FLT正电子发射断层成像(PET)成像来显示，这标志着首次使用无创成像技术追踪这些药物的效果。

了解STING激动剂如何影响代谢过程，有助于在各种治疗环境中加速STING激活药物的临床开发，并指导新型生物标志物和联合疗法的设计。

背景

蛋白STING的激活已经成为一种有前景的癌症免疫治疗策略，目前正在研究多种STING激活药物刺激抗癌免疫反应的能力。虽然STING的激活剂正在开发中，并在临床试验中进行测试，但药物对代谢过程的影响仍然知之甚少。到目前为止，还没有一种有效的方法来检测STING激活药物引起的代谢活动的任何改变。研究人员一直在寻找一种非侵入性的方法来追踪这些药物的效果，以便更好地指导药物的开发。

方法

UCLA团队利用和整合了RNAseq转录组学和质谱代谢组学，系统地识别了干扰素(STING激活的关键下游效应剂)在胰腺癌细胞中引发的代谢改变。这些正交分析确定核苷酸代谢a被显著改变。其他实验证实，可以使用[18F]FLT PET来可视化这些代谢效应，这是一种能够检测细胞中核苷酸代谢的特定方面的技术。

影响

这项研究提供了证据，表明STING激活药物对胰腺癌细胞代谢途径的活性有非常强的影响。使用[18F]FLT PET可以无创监测STING激活的观察为研究人员和医生提供了一种新的工具来跟踪STING激动剂作用的持续时间和定位。这些信息可用于微调和定制治疗，以帮助更多患有难以治疗的癌症和其他疾病的人，在这些疾病中，STING激活可能是有益的。

作者

资深作者是Timothy Donahue博士，外科教授和肿瘤外科主任，Caius Radu博士，分子和医学药理学教授。Donahue博士和Radu博士是加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的成员。第一批作者是来自中国沈阳的外科住院医师Keke Liang和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院的博士后研究员Evan Abt。作者的完整名单列在期刊文章中。

杂志

这项研究发表在《美国国家科学院院刊》上。

DOI

10.1073 / pnas.2105390118

文章标题

STING-driven interferon signaling triggers metabolic alterations in pancreas cancer cells visualized by [18F]FLT PET imaging