液体活组织检查可能有助于诊断、治疗膀胱、神经肿瘤

最近的两项研究描述了液体活组织检查在两种截然不同的癌症中识别和跟踪肿瘤生长的潜力：膀胱癌和周围神经肿瘤。尽管这些癌症与相关活检之间存在差异，但研究表明，这一相对较新的工具可能有助于对抗癌症。

　　

这两项研究都发表在8月31日出版的《PLOS Medicine》杂志上，本期专门谈论了液体活组织检查。

一项研究报告了尿液活检监测膀胱癌的进展。通过易于收集的尿液样本，医生可以确定最初的治疗是根除了癌症还是留下了一些疾病的残余。这些知识可以减少病人进行不必要的手术。第二项研究描述了血液活组织检查，以诊断覆盖周围神经的鞘(或内层)肿瘤。这种罕见的癌症是由一种称为神经纤维瘤病1型(NF1)的遗传遗传病引起的。在NF1患者中，很难确定发生在神经鞘内的肿瘤是良性还是恶性。

放射肿瘤学助理教授、两篇论文的资深作者Aadel A. Chaudhuri医学博士说:“我们的研究表明，液体活检可以在疾病的不同阶段准确诊断和监测肿瘤，从而改善癌症管理。”

他说:“对于膀胱癌，如果尿液活组织检查能够检测出早期化疗是否完全根除了肿瘤，就可以帮助一些患者避免进行大手术摘除膀胱。对于NF1来说，如果我们能区分癌变肿瘤和癌前肿瘤，我们就打开了一扇门，可以在遗传条件下进行早期癌症检测，使人们更容易患上癌症。”

患有膀胱癌的患者如果已经侵袭了下层肌肉，通常会进行化疗以缩小肿瘤，然后进行手术摘除膀胱。膀胱切除，包括男性切除前列腺和精囊，女性切除子宫、卵巢和部分阴道，可以降低癌症复发的风险。但有些病人可能对最初的化疗反应良好，不需要切除膀胱或附近的器官。不幸的是，目前还没有办法确定哪些患者可能不需要进行膀胱切除手术，这一手术对生活质量有重大影响。Chaudhuri和他的同事们实施的尿液活检，在未来可能成为一种确定哪些患者可以安全地避免膀胱切除的方法。

在这项研究中，研究人员分析了健康人群和接受化疗的膀胱癌患者尿液中发现的DNA。在化疗之后，在膀胱切除手术之前，科学家们能够在癌症患者的尿液中识别出残留的肿瘤DNA，否则这些DNA是无法被检测到的。所有患者均接受手术摘除膀胱。研究人员在患者的尿液中发现了肿瘤DNA，这些患者的膀胱后来被发现仍有肿瘤残留，即使在化疗后。相比之下，那些所谓对化疗完全反应的患者——手术切除后膀胱内没有肿瘤残留的证据——术前尿液中也没有肿瘤DNA。

虽然这项检测还不够敏感，不足以指导治疗决定，但Chaudhuri说，这项研究为进一步改进这项检测铺平了道路，以确定哪些患者可以在化疗后保留膀胱。

NF1患者易患癌症，而周围神经鞘肿瘤是此类患者最常见的死亡原因。这些癌症通常起源于良性肿瘤，通常很难区分这些肿瘤的良性和恶性形式。

Chaudhuri与国家癌症研究所癌症研究中心儿童肿瘤分部的临床研究学者合作，他们共同开发了一种分析血液样本DNA的方法，可以区分健康个体、患有良性肿瘤的NF1患者和患有恶性周围神经鞘肿瘤的NF1患者。DNA分析也与患者对治疗的反应有关。

在未来，液体活检可以帮助医生确定NF1患者的良性肿瘤何时变成恶性，提高癌症高危患者的早期癌症检测和早期治疗。

虽然这两种液体活组织检查证明了该技术对截然不同的肿瘤的实用性和多功能性，但Chaudhuri正在将他的团队的研究扩展到癌症之外。最近，他从美国国立卫生研究院(NIH)的国家普通医学科学研究所(National Institute of General Medical Sciences)获得了一笔为期五年、价值197万美元的拨款，用于开发一种液体活检来诊断和监测败血症。败血症是一种对感染的致命反应，它会引发全身的炎症。

Pradeep S. Chauhan, Kevin Chen, Ramandeep K. Babbra, Wenjia Feng, Nadja Pejovic, Armaan Nallicheri, Peter K. Harris, Katherine Dienstbach, Andrew Atkocius, Lenon Maguire, Faridi Qaium, Jeffrey J. Szymanski, Brian C. Baumann, Li Ding, Dengfeng Cao, Melissa A. Reimers, Eric H. Kim, Zachary L. Smith, Vivek K. Arora, Aadel A. Chaudhuri. Urine tumor DNA detection of minimal residual disease in muscle-invasive bladder cancer treated with curative-intent radical cystectomy: A cohort study. PLOS Medicine, 2021; 18 (8): e1003732 DOI: 10.1371/journal.pmed.1003732

Jeffrey J. Szymanski, R. Taylor Sundby, Paul A. Jones, Divya Srihari, Noah Earland, Peter K. Harris, Wenjia Feng, Faridi Qaium, Haiyan Lei, David Roberts, Michele Landeau, Jamie Bell, Yi Huang, Leah Hoffman, Melissa Spencer, Matthew B. Spraker, Li Ding, Brigitte C. Widemann, Jack F. Shern, Angela C. Hirbe, Aadel A. Chaudhuri. Cell-free DNA ultra-low-pass whole genome sequencing to distinguish malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST) from its benign precursor lesion: A cross-sectional study. PLOS Medicine, 2021; 18 (8): e1003734 DOI: 10.1371/journal.pmed.1003734