至少80%的阿片类药物过量不是致命的，但它们是如何影响大脑的？

科学家们对阿片类药物过量如何影响大脑和认知仍知之甚少。研究人员发现，尽管有证据支持过量服用、认知障碍和大脑异常之间的联系，但这方面还需要更多的研究。

　　

为了更好地理解这个话题，西弗吉尼亚大学医学院(West Virginia University School of Medicine)和洛克菲勒神经科学研究所(Rockefeller Neuroscience Institute)的研究人员艾琳·温斯坦利(Erin Winstanley)和詹姆斯·马奥尼(James Mahoney)回顾了79项与非致命阿片类药物过量有关的神经认知障碍和大脑异常的研究。这些研究都有局限性，这表明在这一领域需要更精确的研究。然而，尽管这些研究存在缺陷，他们的发现仍然表明，大脑异常和认知障碍与药物过量有关。

“我认为可能有很多与非致命的阿片类药物过量相关的疾病，这在很大程度上被忽视了，从公共健康的角度来看，”温斯坦利说，他是行为医学和精神病学以及神经科学系的副教授。“我们首先应该专注于拯救生命。这绝对是合适的步骤。但我们或许也应该开始关注其他一些问题。考虑到服用过量非致命药物的比例，死亡人数只是冰山一角。”

他们的发现发表在《药物和酒精依赖》杂志上。

温斯坦利、马奥尼和他们的同事——哥伦比亚大学的Felipe Castillo和Sandra Comer——对1973年至2020年发表的期刊文章进行了系统回顾。

总的来说，这些研究缺乏细节和一致性，无法进行许多直接的比较和推断。

例如，不到一半的研究报告了毒理学结果，证实阿片类药物过量。只有27.8%的人报告了神经心理测试的结果，只有64.6%的人报告了大脑的磁共振成像结果。

该团队发现，所有的研究都存在某种形式的偏见的风险。例如，一些研究没有测量参与者的智力功能，没有考虑他们是否接受了及时的过量治疗，也没有报告他们是否使用了阿片类药物以外的任何东西。

Mahoney是WVU行为医学和精神病学系以及神经科学系的副教授和临床神经心理学家，他说:“除了过量服用外，成瘾研究总体上是复杂的，因为所有这些混杂的变量。”“通常有医学和精神疾病以及其他一些因素可能会影响这些人的认知。最重要的是，除了阿片类药物外，同时发生的药物使用更多是一种常态，而不是例外。”

服药过量本身使问题更加复杂。这个人的大脑缺氧多长时间?他们是否及时得到了充分的治疗?服药后多久进行了神经成像或认知测试?所有这些变量——以及其他许多变量——都会影响研究结果。

马奥尼说:“此外，有很多不同的测量方法用于测试认知功能，这使得比较文献中的发现变得更加困难。”

尽管存在这些不一致，但研究提供的证据表明，阿片类药物过量有可能改变人的大脑表现或行为。反过来，这些变化可能会影响一个人的注意力持续时间、记忆力、执行功能或其他高级思维技能。

“这消息是相当正面,如果我们能开始做早期识别和筛选神经认知赤字——他们是否与过量或不相关,我们可能会有合适的康复治疗,包括一些有前景的新治疗认知障碍,“Winstanley说。

这很重要，因为神经认知缺陷使想要停止使用阿片类药物或其他物质的人更有可能获得糟糕的治疗结果。

“如果我们能够针对那些认知障碍风险较高的人——也许是那些有五到六次过量用药的人——并个性化他们的治疗计划，尽可能在治疗过程的早期解决这些缺陷，我们可能就能改善他们的结果，马奥尼说。

为了更深入地了解这些缺陷以及如何解决它们，温斯坦利、马奥尼和他们在西弗吉尼亚大学和哥伦比亚大学的同事们开始了一个新项目。他们比较了两组阿片类药物使用障碍患者的认知能力:一组有服药过量史，另一组没有服药过量史。

研究人员让所有参与者都完成了同样全面的神经认知测试。在收集和分析数据时，研究人员将考虑参与者的年龄、教育水平和智力功能等特征;他们使用药物的时间;以及他们使用了哪些物质。

此外，研究小组还使用功能性核磁共振成像技术对一些参与者的大脑进行了成像，以了解他们在完成工作记忆任务时大脑是如何工作的。

“虽然神经认知测试让我们知道这些人实际上是执行各种思维任务,功能磁共振成像数据也将给我们一个合理的神经解剖学的大脑如何运作,如何不同的大脑网络订婚了和大脑的不同区域是如何相互作用,”Mahoney说。“我们将有机会更好地了解除了阿片类药物使用和过量(比如同时使用其他物质)以外的其他因素可能会影响这些大脑网络。”

了解阿片类药物的使用、过量和其他变量如何影响大脑，可能会导致新的神经调节疗法，包括Mahoney目前正在探索的疗法。

神经调节包括通过电脉冲、磁场或其他形式的刺激来改变特定大脑区域和网络的活动。

2019年，Mahoney是RNI和WVU医学的科学家团队的一员，他们启动了世界上第一个经食品和药物管理局批准的深部脑刺激治疗阿片类药物使用障碍的临床试验。

他还在研究如何使用经颅磁刺激(另一种神经调节形式)来对抗成瘾，以及低强度聚焦超声。人们已经对这种技术进行了多种疾病的研究，但它作为药物使用障碍的潜在治疗手段的探索还处于初级阶段。

他说:“通过帮助重新连接大脑中与渴望和认知有关的区域，如抑制解除、决策、注意力和高级执行功能，我们有望改善认知功能，从而改善治疗结果。”“认为神经调节将简单地‘修复’成瘾是不现实的，但当与标准护理结合使用时——针对阿片类药物使用障碍的综合行为治疗——我们将有望提供另一种策略，帮助人们实现戒断。”

Journal Reference:

1. Erin L. Winstanley, James J. Mahoney, Felipe Castillo, Sandra D. Comer. Neurocognitive impairments and brain abnormalities resulting from opioid-related overdoses: A systematic review. Drug and Alcohol Dependence, 2021; 226: 108838 DOI: 10.1016/j.drugalcdep.2021.108838