两篇Cell：抗体可以阻止引起关节炎和大脑感染的特定病毒

位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种抗体，可以防止特定的蚊子传播的病毒，这种病毒会导致关节炎和大脑感染。这些发现可能导致一种针对这种病毒的通用疗法或疫苗。

　　

一种可以引发脑部感染和关节炎的蚊媒病毒——可能遇到了对手。

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了两种抗体，可以保护动物免受甲型病毒引起的疾病。这些抗体对所有被测试的甲型病毒都有效，这意味着它们可能会成为治疗的基础，或成为通用疫苗的模板。

研究结果发表在8月19日的《细胞》杂志上。

“在美国，我们最担心的阿尔法病毒是基孔肯雅病毒，它可以导致使人衰弱的关节炎，但我们也看到由东部马脑炎病毒引起的脑炎病例，”资深作者Michael S. Diamond医学博士说，“阿尔法病毒过去仅限于热带地区，但近年来它们已经蔓延到新的地理区域。大多数仍然不常见，但它们加在一起会导致数百万人感染，造成相当大的疾病负担，我们没有针对其中任何一种的特定疗法或疫苗。”

甲型病毒包括30多个物种，分为两个分支。基孔肯雅病毒、玛雅罗病毒、奥宁宁病毒和罗斯河病毒都能引起发烧、皮疹和关节炎，这些病毒在历史上仅限于非洲、亚洲和欧洲。然而，从2013年开始，基孔肯雅热进入了加勒比海和北美和南美的部分地区。甲型病毒的另一个分支发现于美洲，包括东方、西方和委内瑞拉马脑炎病毒，导致大脑感染。

Diamond和他的同事们之前发现了一组抗体，可以中和阿尔法病毒群中许多导致关节炎的分支。但这些抗体并不能对抗所有导致关节炎的病毒，而且完全不能对抗导致大脑感染的病毒。

为了找到能够抵抗整个阿尔法病毒群的抗体，Diamond和他的同事们——包括共同第一作者Arthur S. Kim博士，Natasha M. Kafai博士筛选了两名基孔肯雅病毒感染者产生的一组抗体。他们对一组阿尔法病毒进行了抗体测试，这组病毒代表了这两种病毒。两种抗体可以识别所有的甲型病毒。

然后，他们评估了这种抗体是否可以预防动物的关节炎或大脑感染。他们用老鼠测试每种抗体对两种导致关节炎的α病毒和三种导致大脑感染的α病毒的抗体。这两种抗体都能保护动物免受所有病毒的攻击。

进一步的实验表明，抗体的工作原理是阻止正在发育的病毒颗粒离开一个细胞并感染另一个细胞。抗体附着在一种叫做E1的病毒蛋白上，这种蛋白只在退出过程中暴露。一旦病毒完全形成并脱离细胞，E1蛋白就会折叠到病毒粒子中并隐藏起来。

范德比尔特大学医学中心的医学博士James E. Crowe在《细胞》杂志上发表的一篇相关论文中也报告说，针对E1蛋白的抗体与广泛的甲型病毒结合，阻止它们离开细胞，保护动物免受关节炎和大脑感染。Crowe和Diamond是长期合作伙伴，两人都为对方的论文做出了贡献。

这两项研究从不同的角度出发——Diamond研究始于一种导致关节炎的病毒；Crowe从一种导致大脑感染的蛋白质开始，但得出了基本相同的结论:E1蛋白质可能是普遍抵御甲型病毒的关键。

Diamond说:“如果我们能够找到一种有效地针对E1蛋白的疫苗，这将是一种经济有效的方法，为资源有限地区的人们提供广泛的保护，而这些地区是大多数甲型病毒感染发生的地方。”“由于目标大部分时间都是隐藏的，所以制造这样的疫苗具有挑战性。但有一些技术可以用来让免疫系统专注于E1，并产生针对它的良好抗体反应。这是制造通用疫苗的下一步。”

 原文检索：

Pan-protective anti-alphavirus human antibodies target a conserved E1 protein epitope

DOI 10.1016 / j.cell.2021.07.006