阿尔茨海默病是从神经细胞开始的吗？

一项实验研究表明，阿尔茨海默氏症蛋白质β淀粉样蛋白在神经细胞内积累，错误折叠的蛋白质随后可能通过神经纤维在细胞间传播。这种情况发生在大脑中淀粉样β斑块形成的早期，这与阿尔茨海默病的进展有关。

　　

这项有争议的研究建立在先前基于淀粉样蛋白类朊病毒特性的研究之上。这意味着这种蛋白质采用了一种错误折叠的形式，作为在大脑中扩散的模板，在那里它积累并形成斑块。神经细胞外的淀粉样蛋白斑块长期以来一直是治疗阿尔茨海默病的目标。但是，由于清除斑块的治疗方法并不能帮助对抗痴呆症，我们必须发展和调查其他假设，以便找到其他治疗目标。我们的研究结果表明,淀粉样β蛋白是高度相关的,但是,我们必须专注于神经细胞内淀粉样β蛋白的错误折叠起来远早于可见斑块,”该研究的第一作者托马斯·鲁斯说,隆德大学博士生,主治医师史大学医院神经诊所。

淀粉样蛋白- β存在于健康个体的大脑中，但其被破坏并导致错误折叠的机制仍不清楚。这些斑块是细胞外的，但这项研究的结果表明，细胞内可能发生错误折叠。此外，研究人员还发现，在神经细胞内外存在淀粉样蛋白的持续交换，这是一种平衡，当错误折叠的淀粉样蛋白在神经细胞内外积累时，这种平衡就被打破了。

在这项研究中，研究人员使用了阿尔茨海默病小鼠模型和细胞培养，他们还注意到神经细胞内淀粉样蛋白的错误折叠会增加淀粉样蛋白的生成。

“细胞内淀粉样蛋白错误折叠导致的淀粉样蛋白增加会导致越来越多的淀粉样蛋白产生的恶性循环。这可以解释阿兹海默症患者大脑中积累的大量淀粉样蛋白。首先，研究结果将在另一种阿尔茨海默病模型中得到重复。然而，我们的研究结果表明，许多淀粉样蛋白的损伤效应可能是由细胞内发生的事情引起的，而不是斑块。这也许可以解释为什么那么多针对神经细胞外斑块的实验治疗都失败了，我们应该把注意力集中在内部，”托马斯·鲁斯总结道。

Journal Reference:

1. Tomas T. Roos, Megg G. Garcia, Isak Martinsson, Rana Mabrouk, Bodil Israelsson, Tomas Deierborg, Asgeir Kobro-Flatmoen, Heikki Tanila, Gunnar K. Gouras. Neuronal spreading and plaque induction of intracellular Aβ and its disruption of Aβ homeostasis. Acta Neuropathologica, 2021; DOI: 10.1007/s00401-021-02345-9