背靠背两篇文章：这种药物预防抑郁症的分子机制

麻醉剂氯胺酮可以帮助重度抑郁症患者的发现增加了寻找该疾病新治疗方案的希望。卡罗琳斯卡研究所的研究人员现在已经确定了该药物如何发挥其抗抑郁作用的新机制。这一发现已发表在《分子精神病学》杂志上。

　　

麻醉氯胺酮可以帮助重度抑郁症患者的发现增加了寻找该疾病新治疗方案的希望。卡罗琳斯卡研究所的研究人员现在已经确定了该药物如何发挥其抗抑郁作用的新机制。这一发现已发表在《分子精神病学》杂志上。

根据世界卫生组织的数据，抑郁症是全世界致残的主要原因，每年有超过3.6亿人感染抑郁症。

患抑郁症的风险受到遗传和环境因素的影响。最常用的抗抑郁药，如SSRIs，通过大脑中的单胺类物质影响神经信号。

然而，这些药物可能需要很长时间才能发挥作用，超过30%的患者没有任何缓解。

因此，对新型抗抑郁药的需求是相当大的，这种抗抑郁药具有更快的作用和更广泛的效果。

一个重要的突破是麻醉氯胺酮，几年来，氯胺酮一直以鼻喷雾剂的形式用于治疗顽固性抑郁症。

能迅速缓解抑郁症状

与经典抗抑郁药不同，氯胺酮影响通过谷氨酸系统发生的神经信号，但抗抑郁药的确切作用是如何介导的尚不清楚。当药物起作用时，它会很快缓解抑郁症状和自杀念头。

然而，氯胺酮会引起不必要的副作用，如幻觉和妄想，并且可能存在滥用的风险，因此需要替代药物。

研究人员希望更好地了解氯胺酮的工作原理，以便找到具有相同快速效应但无副作用的物质。

解释了氯胺酮的作用效应

在一项新的研究中，卡罗琳斯卡研究所的研究人员进一步研究了氯胺酮抗抑郁作用的分子机制。通过对细胞和小鼠的实验，研究人员能够证明氯胺酮降低了所谓的突触前活动和神经递质谷氨酸的持续释放。

“谷氨酸释放增加与压力、抑郁和其他情绪障碍有关，因此，谷氨酸水平降低可能解释了氯胺酮的某些作用，”卡罗琳斯卡研究所临床神经科学系教授、该研究的最后一位作者Per Svenningsson说，“从一个神经元到下一个神经元的传递是通过突触进行的，这是两个神经元相遇的一个小间隙。”

研究人员能够看到氯胺酮直接刺激AMPA受体，AMPA受体位于突触后，即，神经细胞接收信号的部分，这导致神经递质腺苷释放增加，从而抑制突触前谷氨酸的释放。

研究人员抑制突触前腺苷A1受体可以抵消氯胺酮的作用。

“这表明氯胺酮可以通过反馈机制进行调节。这是一个新的知识，可以解释一些氯胺酮的快速效应，”Per Svenningsson说。

与洛克菲勒大学合作，同一研究组最近也报道了抑郁症的发病机制发表在《分子精神病学》杂志上，展示p11分子如何通过影响位于脑腔表面的细胞、室管膜细胞、神经细胞和神经细胞，在抑郁症的发病中发挥重要作用，和脑脊液的流动。

 

“Ketamine decreases neuronally released glutamate via retrograde stimulation of presynaptic adenosine A1 receptors”, Vesna Lazarevic, Yunting Yang, Ivana Flais, Per Svenningsson. Molecular Psychiatry, 11 August 2021, doi: 10.1038/s41380-021-01246-3.

“Ependymal cells-CSF flow regulates stress-induced depression”, Ji-Seon Seo, Ioannis Mantas, Per Svenningsson and Paul Greengard. Molecular Psychiatry, 7 July 2021 doi: 10.1038/s41380-021-01202-1.