心脏细胞的外泌体可用于创伤治疗

【字体: 时间:2021年08月09日 来源:

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  Capricor Therapeutics与美国陆军外科研究所(U.S. Army Institute of Surgical Research)合作,在急性创伤性凝血病(ATC)大鼠模型上进行了一项临床前研究,他们成功地给予心脏源性外泌体(CDC-EVs),以减少创伤后肾损伤,增加新血管的生长,降低乳酸和肌酐异常升高的水平,但不增加凝血。科学家们认为,不需要超冷冷藏的cdc - ev可能是理想的产品,可以在战场上运送,以稳定遭受创伤的受伤战士。

  

被称为外泌体的纳米级分泌囊从细胞膜中脱出,实现重塑组织基质和传递信号等多种功能。它们在人类健康和疾病的许多方面的重要作用,使它们成为治疗多种疾病的理想的治疗药物或给药系统。

Capricor Therapeutics是一家专注于开发外泌体疗法的生物技术公司,该公司和他们在美国陆军外科研究所(USAISR)的合作者发表了一项新的临床前研究,科学家探索从再生祖细胞中分离出的外泌体的治疗潜力。

作者使用被称为心源性外泌体(CDC-EVs)的外泌体来治疗急性创伤性凝血病(ATC)大鼠模型,ATC是由于创伤造成的血液在循环中凝结。这一研究结果发表在《创伤和急性护理外科杂志》上,题为《心肌细胞外囊泡作为一种潜在的抗休克疗法》。

Capricor Therapeutics总裁、首席执行官兼董事Linda Marbán博士认为,cdc - ev可能是理想的产品,可以在战场上运送,以稳定遭受创伤的受伤战士

Capricor的首席执行官和论文的合著者Linda Marbán博士说:“这是USAISR和Capricor之间的关键合作,显示了cdc - ev作为一种潜在的抗休克治疗的重要性。军方继续寻找可以在战场上提供的治疗方法,以稳定受伤的战士。虽然细胞疗法在这一领域有希望,但不需要超低温储存的冻干产品更可取。我们相信我们的cdc电动汽车有可能成为这种产品。”

允许cdc - ev用于治疗ATC的首要任务是证明它们本身不会促进注射时的血液凝固。为了证实这一点,作者使用流式细胞术评估了诱导血液凝固的cdc - ev表面因子的表达,即组织因子和磷脂酰丝氨酸。

作者使用校准的血栓图测试了CDC-EV的血栓生成性(与血液接触的物质产生血栓或凝块的趋势)。他们使用基于血流的黏附模型来评估凝血参数,模拟血液在胶原表达表面的流动。这项评估表明,CDC-EVs不会诱导凝血,也不会干扰血小板功能,而血小板是血液凝固的主要介质之一。

然后,他们在急性创伤性凝血病大鼠模型中测量了CDC-EVs的治疗效果,该模型由多重创伤和失血性休克引起。在这里,作者表明,在ATC大鼠模型中,早期给予外泌体可以显著降低大鼠乳酸和肌酐异常升高的水平,而不增加凝血。他们还表明,CDC-EVs抵消了肾损伤,促进了新血管的形成(血管生成),这两者都是创伤后恢复的重要因素。

这些发现表明,cdc - ev的早期管理有潜力用于治疗休克和创伤,并支持基于外泌体的产品的开发,用于战斗伤亡护理。“虽然还需要进一步的工作来阐明CDC-EVs在治疗创伤方面可能的临床意义,但这些结果无疑是评估中非常重要的第一步。我们很高兴与USAISR合作,并期待扩大这种合作,”Marbán说。

作者指出,“在创伤护理中使用cdc - ev的研究需要考虑,并在其报告的心脏保护益处之外进行扩展。”

来自其他临床前研究的越来越多的证据支持使用从心脏源性细胞分离出来的外泌体治疗疾病,利用其抗炎、抗纤维化、促血管生成和抗凋亡作用。超过100篇同行评议的研究文章对cdc进行了研究,并在几项临床试验中对200多名人体受试者进行了管理。

Capricor的领先候选药物CAP-1002是一种心肌细胞疗法,目前正在临床开发中,作为杜氏肌营养不良症(DMD)和COVID-19的治疗选择。Marbán说:“我们相信我们的主导产品CAP-1002的作用机制就是这些外泌体,我们在多个研究中看到了这些细胞的积极临床数据。值得注意的是,我们目前正在招募II期INSPIRE研究,CAP-1002治疗重症COVID-19患者。由于创伤的病理后遗症之一是一种超免疫反应,这与我们在COVID-19患者中看到的类似,我们期待着在INSPIRE可用时分享数据。”

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