猴子也会患上遗传性神经退行性疾病？

科学家在非人灵长类动物中发现了一种自然发生的突变，与人类罕见的神经退行性疾病非常相似。这一发现可能会导致治疗佩利扎乌斯-默兹巴赫病的新疗法的开发，并且是一个大规模基因组数据库可能实现的一系列发现中的最新发现。

　　

这一发现可能会导致治疗Pelizaeus-Merzbacher病的新疗法的开发，这是俄勒冈州立大学俄勒冈国家灵长类动物研究中心建立的大规模基因组数据库的最新发现。

这项最新研究发表在今天的《疾病神经生物学》杂志上。

“这是一种由单个基因的单个突变引起的疾病，”灵长类动物中心神经科学部门的资深作者拉里·谢尔曼博士说。“这为我们在发育中的大脑中进行基因治疗或神经干细胞治疗提供了可能性。”

谢尔曼说，俄亥俄州立大学的科学家们已经开始期待与在老鼠身上开发实验基因疗法的科学家合作。三只年轻恒河猴基因突变的发现为将治疗方法应用于更接近人类的动物模型提供了机会。

这项研究还包括揭示Pelizaeus-Merzbacher和相关疾病如何发展的新发现。

灵长类动物研究中心的兽医注意到三只年轻的恒河猴表现出颤抖和运动功能障碍等症状，这些症状与髓鞘(覆盖中枢神经系统神经纤维的保护鞘)的缺失有关。

这项工作是由安妮·刘易斯博士领导的，她是灵长类动物中心病理服务部门的负责人，她和谢尔曼是这项研究的通讯作者。

随后的基因分析显示，这三只动物彼此有亲缘关系，它们的父母携带导致Pelizaeus-Merzbacher病的罕见PLP1基因突变。

它是一种中枢神经系统的进行性退行性疾病，严重程度和发病情况各不相同，估计每10万人中就有1人患有此病。根据美国国家罕见病组织(National Organization for Rare Disorders)的说法，严重的形式会导致婴儿的运动、感觉和认知缺陷，随着年龄的增长，这些缺陷会逐渐恶化，在儿童时期往往会致命。

灵长类动物研究中心的基因组数据库使这一发现成为可能。

谢尔曼说:“在过去，它是无法被识别的。”“现在我们有这种惊人的能力来弄清楚这些动物的谱系和它们的遗传背景。”

这标志着俄勒冈国家灵长类动物研究中心(Oregon National Primate Research Center)通过对非人类灵长类动物基因组进行测序而获得的一系列发现中的最新发现。它被称为猕猴基因型和表型资源，或mGAP。

该研究的共同作者Betsy Ferguson博士是灵长类动物研究中心的遗传学教授，也是俄亥俄州立大学医学院的分子和医学遗传学教授。她在美国国立卫生研究院授予的400万美元资助下，于2016年启动了这个数据库。这笔资金使她得以对该灵长类动物中心饲养的2000只恒河猴的基因组进行测序，使俄亥俄州立大学和世界各地的研究人员能够识别出数千种与已知会导致人类疾病的基因变异相同的基因变异。

基因编辑技术的进步为预防和治疗遗传性疾病提供了新的途径。

弗格森在2018年描述这项工作时说:“10年前，我们的发现不会产生同样的影响，因为我们没有解决致病突变的技术。”“现在,我们所做的。”

这项研究得到了美国国立卫生研究院R24 OD021324、R24 NS104161和P51 OD011092的资助。

Journal Reference:

1. Larry S. Sherman, Weiping Su, Amanda L. Johnson, Samuel M. Peterson, Cassandra Cullin, Tiffany Lavinder, Betsy Ferguson, Anne D. Lewis. A novel non-human primate model of Pelizaeus-Merzbacher disease. Neurobiology of Disease, 2021; 105465 DOI: 10.1016/j.nbd.2021.105465