研究发现，T细胞反应对SARS-CoV-2的免疫记忆或COVID-19的恢复并不重要

在猴子身上进行的一项新研究表明，T细胞对灵长类动物从急性COVID-19感染中恢复并不重要。这一发现发表在美国微生物学会的开放获取杂志《mBio》上，对第二代疫苗和治疗方法的开发具有启示意义。

　　

这一发现发表在美国微生物学会的开放获取杂志《mBio》上，对第二代疫苗和治疗方法的开发具有启示意义。

“我们在大流行早期就开始了这项研究，试图弄清楚如何用动物制作一个好的模型来研究人类的疾病。猴子更耐疾病比我们预期的,所以我们想试着找出原因并试图一窥人类疾病,”主要研究作者说金正日Hasenkrug博士实验室的高级研究员持续的病毒性疾病,落基山实验室,国家过敏和传染病研究所，国家卫生研究院，在汉密尔顿，蒙大拿州。“我们现在知道，抗体反应是疫苗保护最关键的反应，而不是T细胞反应。”

在这项新研究中，研究人员使用了已知的耗尽恒河猴CD4+和CD8+ T细胞的经典试剂。当CD8+ T细胞直接攻击并杀死被感染的细胞时，CD4+ T细胞是辅助T细胞，通过识别病原体和分泌细胞因子(一种小蛋白质)来触发免疫反应，信号其他免疫细胞行动，包括CD8+ T细胞和产生抗体的B细胞。

在耗尽恒河猴的CD4+ T细胞、CD8+ T细胞或同时耗尽这两种细胞一周后，研究人员让这些动物感染了SARS-CoV-2。“我们耗尽了资源，我们感染了它们，然后在感染的第一周继续耗尽资源，以确保这些动物被充分耗尽。然后我们研究了他们的血液，看看他们的T细胞和B细胞是如何反应的。”在六周的时间里，研究人员研究了鼻腔拭子和支气管肺泡灌洗，以测量鼻、口和肺中的病毒，以及直肠拭子，以观察肠道是否在脱落病毒。六周后，研究人员再次用SARS-CoV-2对猴子进行挑战，并重复收集病毒和血液样本，这让研究人员可以评估免疫记忆反应。“如果有记忆反应，你会得到更快的免疫反应和对病毒的控制。这就是疫苗的工作原理。一旦你的身体看到了病毒病原体，下次再看到它时，你会得到更快更强的免疫反应，”哈森克鲁格博士说。

研究人员发现，即使T细胞耗尽，猴子也能对病毒产生良好的记忆反应。“我们发现，不管我们是否耗尽T细胞，我们的记忆反应都非常好。基本上，我们发现了非常强的病毒中和抗体，它们是控制感染的最重要的抗体。这对大多数免疫学家、病毒学家和疫苗学家来说是出乎意料的。

“在记忆反应期间发生的另一件事是，抗体成熟，变得更强，更能与病毒病原体结合。哈森克鲁格说:“我们通过所谓的“阶级转换”看到了这一点。

在这些T细胞耗尽的猴子身上，“阶级转换”也是出乎意料的。“对于为什么会发生这种情况，我们没有一个确切的解释，但我们认为这涉及到某种补偿反应，这在我们的研究中可以看到。”例如，当我们消耗CD8+ T细胞时，我们在一些动物身上看到了更强的CD4+ T细胞或B细胞反应。当动物们少了什么东西时，他们会试图通过制造更多的其他东西来弥补。”

Hasenkrug不知道为什么T细胞没有变得更重要，但这可能是一件好事，它们不是必需的，因为这样的话，没有产生足够的T细胞反应的人仍然有机会恢复。

“这意味着先天免疫反应对病毒的初始控制至关重要，而不是我们研究的适应性免疫反应，”Hasenkrug说。

Journal Reference:

1. Kim J. Hasenkrug, Friederike Feldmann, Lara Myers, Mario L. Santiago, Kejun Guo, Bradley S. Barrett, Kaylee L. Mickens, Aaron Carmody, Atsushi Okumura, Deepashri Rao, Madison M. Collins, Ronald J. Messer, Jamie Lovaglio, Carl Shaia, Rebecca Rosenke, Neeltje van Doremalen, Chad Clancy, Greg Saturday, Patrick Hanley, Brian J. Smith, Kimberly Meade-White, W. Lesley Shupert, David W. Hawman, Heinz Feldmann. Recovery from Acute SARS-CoV-2 Infection and Development of Anamnestic Immune Responses in T Cell-Depleted Rhesus Macaques. mBio, 2021; DOI: 10.1128/mBio.01503-21

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American Society for Microbiology. "T cell response not critical for immune memory to SARS-CoV-2 or recovery from COVID-19, study finds." ScienceDaily. ScienceDaily, 27 July 2021. <www.sciencedaily.com/releases/2021/07/210727104711.htm>.

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