早期大脑发育非神经元细胞决定性别差异

【字体: 时间:2021年07月21日 来源:eNeuro

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  马歇尔大学研究人员的一项新研究表明,在发育过程中,脑细胞可能会根据性别找到不同的方式来相互联系。

  

 

   

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暴露于星形细胞因子后,一个皮质神经元(蓝色)与邻近细胞形成大量突触连接(红色/绿色重叠)。


马歇尔大学的研究人员称,在发育过程中,脑细胞可能会根据性别找到不同的方式来相互联系。

这项研究最近发表在神经科学学会(Society of Neuroscience)的一份开放获取期刊eNeuro上,研究显示,当暴露于星形胶质细胞分泌的因子时,雄性衍生细胞的突触生成反应明显强于雌性衍生细胞。

星形胶质细胞是在整个中枢神经系统中发现的非神经元细胞。这种差异很大程度上是由神经元对血栓反应蛋白2 (TSP2)的反应引起的,TSP2是一种通常由星形胶质细胞分泌的具有细胞粘附特性的蛋白质。在这项研究中,TSP2刺激了雄性神经元突触的强烈增加,而对雌性神经元没有影响。

这项工作提供了强有力的证据,表明作为大脑连接的基本组成部分的突触,在早期发育过程中可能由截然不同的机制形成。

生物医学科学助理教授W. Christopher Risher博士是这项研究的通讯作者,他说:“我们的目标是在基本的细胞水平上更好地理解大脑中细胞网络的形成是否存在性别差异。在这项研究中,我们第一次看到证据,那些被认为总是以相同的方式发生的事件,无论性别,实际上可能在男性和女性中完全不同。事实上,这些差异涉及星形胶质细胞,这在神经科学中一直被忽视,但最近却成为研究的一个热门话题,这让它们变得更加有趣。”

在第一作者Anna Mazur博士的带领下,Risher团队从雄性和雌性新生大鼠身上将脑细胞(神经元和星形胶质细胞)分离开来。一旦这些细胞被分离出来,它们将以不同的组合方式培养长达两周,然后在荧光显微镜上成像,以确定实验结束时形成了多少突触。此外,他们用TSP2和许多雌激素信号调节因子处理这些细胞,以确定这些因子对雄性和雌性源性培养中突触形成的影响。

Risher说:“事实上,我们已经确定了在雄性中存在的分子通路,而这些分子通路在雌性中要么不存在,要么不那么突出,这表明研究人员可能在突触发育领域漏掉了很多东西,仅仅是因为我们没有单独研究男性和女性。”

Risher和他的团队继续研究细胞水平网络中差异的存在和影响。最终,他们的研究成果将有助于为神经发育障碍(如自闭症谱系障碍和精神分裂症)的性别特异性治疗铺平道路,这些疾病在人类中存在强烈的性别偏见。

Astrocyte-derived thrombospondin induces cortical synaptogenesis in a sex-specific manner

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