创新基因疗法“重组”细胞，逆转神经缺陷

　　

一种新的基因治疗方法正在帮助出生时就患有一种名为AADC缺乏症的罕见遗传疾病的儿童，这种疾病会导致严重的身体和发育障碍。这项研究由俄亥俄州立大学威克斯纳医学中心和俄亥俄州立大学医学院的研究人员领导，为那些患有无法治愈的基因和神经退行性疾病的患者带来了新的希望。

研究结果发表在《自然通讯》杂志的网站上。

本研究描述了中脑靶向基因治疗治疗一种罕见的致命的神经发育障碍，患有神经遗传疾病的儿童，芳香l -氨基酸脱羧酶(AADC)缺陷，以多巴胺和血清素合成不足为特征。

据了解，全世界只有大约135名儿童缺少中枢神经系统中产生多巴胺的酶，这种酶为大脑中负责运动功能和情绪的通路提供燃料。如果没有这种酶，儿童就会缺乏对肌肉的控制，通常无法说话，无法进食，甚至无法抬起头。他们还会遭受一种叫做眼动危机的类似癫痫发作的症状，这种症状会持续数小时。

“值得注意的是，这些症状是基因治疗手术后消失的第一个症状，而且它们再也不会出现，”研究合著者、俄亥俄州立大学医学院神经外科教授、Bankiewicz实验室负责人Krystof Bankiewicz博士说。在接下来的几个月里，许多患者经历了改变生活的改善。他们不仅开始大笑，改善情绪，而且许多人能够开始说话，甚至走路。他们是在弥补在异常发育过程中失去的时间。”

对7名4至9岁的儿童进行定向基因治疗，他们被注入了病毒载体，结果显著改善了症状、运动功能和生活质量。6名儿童在旧金山的UCSF贝尼奥夫儿童医院接受治疗，1名在俄亥俄州立韦克斯纳医疗中心接受治疗。Bankiewicz说，这种治疗方式有望在未来改变AADC缺乏症和其他类似大脑疾病的治疗。

在基因治疗手术中，医生将一种带有特定DNA编程的良性病毒注入大脑的精确目标区域。输注过程非常缓慢，外科医生通过实时核磁共振成像精确监测它在大脑内的扩散情况。

俄亥俄州立韦克斯纳医学中心神经学研究所神经外科肿瘤主任詹姆斯·布拉德·埃尔德(James "Brad" Elder)博士说:“实际上，我们所做的是向细胞引入一种不同的代码。”“我们正在现场观看整个过程。所以我们不断重复核磁共振成像，我们可以看到灌注在期望的细胞核内开花。”

研究人员认为，同样的基因治疗方法可以用于治疗其他遗传疾病以及常见的神经退行性疾病，如帕金森病和阿尔茨海默病。临床试验正在进行中，以测试这种方法在其他患有衰弱和不可治愈的神经疾病的人身上的效果。

在这些患者中，定向基因治疗导致了症状、运动功能和生活质量的显著改善。这种治疗方式有望在未来改变AADC缺乏症和其他类似大脑疾病的治疗。

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