Cell Stem Cell：小小改动，实现不可能完成的干细胞任务

曾经，通过精子干细胞移植恢复生育能力给我们带来了新希望，但是其从成功的 可能性就像抛硬币一样随机。但一组科学家开发了一种新策略，可以作为“加权硬币”，有利地操纵成功恢复生育能力的几率。

　　

干细胞修复移植后受损组织功能的能力，是治疗以前不可治愈疾病的一个突破。然而，就像掷硬币一样，移植干细胞的命运是不可预测的。它们可能会选择自我更新，生长成一种不同的组织，也有可能死亡。

精原细胞也遵循同样的不可预测性的随机命运。但由广岛大学(Hiroshima University)的Yoshiaki Nakamura领导的一组生育科学家发现了一种新方法，这种方法成功地扭转了几率，并成功地逆转了小鼠的不育，在癌症治疗后的人类精子再生和受威胁和濒危物种再生方面显示出了巨大的前景。

他们的研究结果发表在Cell Stem Cell杂志上。

精原细胞移植有望在治疗男性不育症和保存遗传多样性等方面得到广泛应用。然而，目前它的低效率排除了这种技术的实际应用。

Nakamura说:“我们对个体精原干细胞及其后代移植后的命运行为的了解仍然不完善，这限制了开发新的策略来提高目前较低的移植效率的潜力。”

通过单细胞分辨率的近距离观察，由日本和英国科学家组成的国际团队追踪了小鼠中移植的精原干细胞的命运。他们在不育小鼠中植入干细胞，发现只有一小部分重新在工作，其余变化成不同类型的细胞,这一过程被称为分化，也有可能停止执行其功能而死。

为了逆转这种情况，研究人员采用了一种新方法，可以人为调整精子干细胞的命运，增加再生产的可能性，使生育恢复到一个水平。他们在移植后简单地引入了一种维甲酸合成抑制剂，它可以暂时阻止供体精子干细胞分化。化学抑制剂帮助安排了干细胞选择自我更新命运的结果。

Nakamura说:“我们证明，通过调整它们的随机命运，移植的精原干细胞的再生效率提高了。”他们研究的下一步是确认他们的新策略是否也适用于大型动物，并最终适用于人类。

他说:“我的最终目标是将精原细胞干细胞移植应用于男性癌症患者化疗后的生育能力，或保护农场动物和稀有或濒危野生动物的遗传多样性。”

（生物通：万纹）

原文标题：

Transient suppression of transplanted spermatogonial stem cell differentiation restores fertility in mice

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1934590921001223?via%3Dihub