以细胞对SARS-CoV-2的反应为靶点，有望成为对抗感染的新方法

　　

 

• 一种新的治疗方法专注于修复细胞损伤，而不是直接对抗病毒，在实验室模型中对SARS-CoV-2有效。

• 两种药物联合使用可将SARS-CoV-2感染在细胞中的传播降低99.5%。

• 如果发现这种抗病毒疗法可以安全供人使用，将减轻COVID-19症状，加快康复时间。

 

当一个人感染了引起COVID-19的SARS-CoV-2病毒时，它会侵入细胞并利用它们进行复制——这使细胞处于应激状态。目前对付感染的方法是用抗病毒药物针对病毒本身。但剑桥大学的科学家们转而关注人体细胞对病毒的反应。

发表在《PLOS ONE》杂志上的一项新研究中，他们发现在实验室培养的感染SARS-CoV-2的细胞中，被称为“折叠蛋白反应”(UPR)的三叉信号通路的所有三个分支都被激活。使用药物抑制UPR以恢复正常细胞功能也被发现可显著减少病毒复制。

“引发COVID-19的病毒在我们的细胞中激活了一种被称为UPR的反应，使其能够复制，”该报告的资深作者、剑桥大学病理学系的Nerea Irigoyen博士说。

她补充说:“使用药物，我们能够逆转这种特定细胞途径的激活，显著地几乎完全减少了细胞内的病毒产生，这意味着感染不会扩散到其他细胞。作为对抗SARS-CoV-2的抗病毒策略，这具有令人兴奋的潜力。”

以UPR途径的一个环节为靶点的药物治疗在减少病毒复制方面有一定的效果。但是同时使用两种药物——叫做Ceapin-A7和KIRA8——来靶向该途径的两个尖刺，使细胞中的病毒产量减少了99.5%。这是首次表明两种药物结合比单一药物对细胞内病毒复制有更大效果的研究。

这种方法不能阻止一个人感染冠状病毒，但科学家们表示，症状会温和得多，恢复时间也会更快。

目前用于治疗COVID-19的抗病毒药物，如瑞德西韦，针对的是病毒本身的复制。但如果病毒对这些药物产生耐药性，它们将不再起作用。相比之下，新的治疗方法针对的是受感染细胞的反应;即使出现新的变异，这种情况也不会改变，因为病毒需要这种细胞反应来复制。

下一步是在小鼠模型中测试这种治疗。科学家们还想看看它是否对其他病毒和疾病有效，比如肺纤维化和神经系统疾病，这些疾病也会激活细胞内的UPR反应。

“我们希望这一发现将有助于开发一种广谱抗病毒药物，有效治疗其他病毒感染以及SARS-CoV-2。我们已经发现它对寨卡病毒也有作用。它有可能产生巨大影响，”Irigoyen说。

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