Nature Aging：大脑局部氧含量减少与阿尔茨海默氏症之间存在关联

研究首次证明，大脑老年斑中存在低氧水平会降低免疫系统抵抗疾病的防御能力。

　　

这项研究发表在《自然衰老》杂志上，由来自神经元维持机制小组的Alberto Pascual博士（CSIC）的实验室领导，并与来自塞维利亚大学/ CIBERNED的IBiS的阿尔茨海默氏病生理病理学小组的Javier Vitorica教授共同合作。并首次证明，大脑老年斑中存在低氧水平会降低免疫系统抵抗疾病的防御能力。

此外，研究表明，大脑缺氧会增强与阿尔茨海默氏病相关的疾病作用，这些疾病的特征是全身性氧含量低，例如动脉粥样硬化和其他心血管疾病。

大脑会发生什么？

阿尔茨海默氏症患者的一个特征是大脑中积聚了高毒性物质，即所谓的老年斑。大脑有一个免疫系统，其主要成分是小胶质细胞，这种细胞由100年前Ramón y Cajal的学生Pío del Río Hortega进行了描述和命名。在没有损伤的情况下，这些细胞促进神经元的功能。针对阿尔茨海默氏病，小胶质细胞通过围绕老年斑保护神经元，防止其在大脑中扩散并减少损伤（中央图片）。

阿尔茨海默氏病会因其他疾病而恶化，例如心血管疾病，会导致体内氧含量下降。这项研究表明老年斑周围的氧含量降低，这损害了小胶质细胞的活性（中央图片）。如果再加上由于其他全身性疾病导致大脑供氧减少，小胶质细胞就无法起到保护作用，并且与疾病相关的病理也会增加（右图）。

关联

阿尔茨海默氏病是我国乃至世界痴呆症的主要原因。在西班牙，由于人口老龄化，其发病率急剧增加，遗憾的是，该疾病的起源仍是未知。

这项研究提出的机制是由HIF1分子的表达介导的，其发现者于2019年获得了诺贝尔生理学或医学奖。HIF1水平的升高损害了小胶质细胞的线粒体活性，并限制了它们对疾病的保护能力。

这项研究开辟了新的研究领域，以提高小胶质细胞的代谢能力，从而争取到更多的应对该疾病的时间。该研究也间接地肯定了先前的研究，强调了保持良好心血管健康对健康衰老的重要性。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s43587-021-00054-2