大脑免疫不好，导致精神疾病的原因

　　精神病影响大约2%至3%的人口，其特点是对现实的看法发生变化，往往带有幻觉和偏执反应的成分。
大多数受影响的人是精神分裂症患者，但双相情感障碍患者也可能出现精神病症状。
目前可用的抗精神病药物往往疗效不佳，对患者来说，他们的生活状况可能很困难。
根据瑞典国家健康和福利委员会的数据，精神分裂症患者的平均预期寿命大约比普通人短15岁。
目前还不完全清楚是什么生物机制导致精神病，但最近的研究表明，脑胶质细胞的免疫激活可能是导致精神病的原因。卡罗林斯卡研究所生理学和药理学系教授、该研究的通讯作者戈兰·恩伯格说：“精神病患者大脑中的犬尿氨酸水平升高，犬尿氨酸是一种将信息从大脑免疫系统传递到神经元的信使。”。
先前的全基因组关联研究（GWAS）表明，GRK3蛋白通过精神病患者免疫系统的基因改变表达。
现在，美国加州大学圣地亚哥分校卡罗琳斯卡研究所和美国罗切斯特梅奥诊所的研究人员更具体地研究了免疫系统的哪些部分会影响精神疾病。
这项研究的基础是来自大脑中缺乏GRK3蛋白的老鼠的大量数据，以及对70名双相情感障碍患者和48名健康对照者的基因组分析。
结果表明，GRK3蛋白的丢失似乎增加了免疫系统的敏感性，并在大脑中引发一系列效应，包括细胞因子IL-1β和犬尿氨酸的释放增加。
卡罗琳斯卡研究所生理学和药理学系的高级讲师卡尔·塞尔格伦说：“我们的实验数据通过基因研究得到证实，在基因研究中，我们发现双相情感障碍患者的精神病与GRK3表达减少之间存在联系，GRK3表达减少导致大脑中的犬尿酸含量增加。”
这项研究的数据提供了免疫激活和精神病之间的联系，从而为进一步研究具有免疫调节功能的新型抗精神病药物提供了一个起点。
目前用于精神病治疗的药物是在20世纪60年代开发的。
卡罗林斯卡研究所生理学和药理学系教授、该研究的最后一位作者索菲·埃哈特说：“要开发出有效的现代药物，需要更多关于大脑中可能引发精神病的机制的知识。”
原文检索：GRK3 deficiency elicits brain immune activation and psychosis. Molecular Psychiatry, 2021; DOI: 10.1038/s41380-021-01106-0