让身体热起来！治疗肥胖的新方法

Garvan医学研究所领导的一项研究表明，一种在食物短缺时帮助节省能量的受体可能是治疗由饮食引起的肥胖症的更安全方法的关键。

　　

在一项新研究中，Garvan医学研究所研究人员发现阻断神经肽Y（NPY）分子的特定受体可以帮助人体调节热量产生，从而增加脂肪代谢并防止体重增加。

这一发现公布在Nature Communications杂志上。

“Y1受体充当体内热量产生的‘刹车’。在我们的研究中，我们发现阻止脂肪组织中的该受体将‘储能’脂肪转化为‘耗能’脂肪，从而开启热量生产和减少体重增加，” Garvan神经内分泌学小组负责人Yan-Chuan Shi博士说。

“目前用于治疗肥胖症的大多数药物都以大脑抑制食欲为目标，这可能产生严重的副作用，我们的研究揭示了一种直接针对脂肪组织的替代方法，这可能是预防肥胖、治疗肥胖症的更安全方法。”

Y1受体与肥胖有关

肥胖是主要的公共卫生问题，这种疾病可能导致严重的医疗并发症，包括糖尿病，心血管疾病和某些癌症，虽然生活方式的改变对于减肥至关重要，但对于某些人而言，药物治疗是至关重要的辅助治疗选择。

该研究小组分析了由NPY分子控制的Y1受体，NPY分子在饥饿的情况下会在体内释放，帮助减少能量消耗并增加脂肪储存。令人惊讶的是，研究小组发现，Y1受体在肥胖个体的脂肪组织中产生的水平更高。

之后，研究小组在肥胖的小鼠模型中使用BIBO3304进行了实验性治疗，阻断了Y1受体。“我们发现，使用BIBO3304饲喂高脂饮食的小鼠，在7周内的体重比仅使用高脂饮食的小鼠减少了40％。体重增加的显著降低是由于增加体内热量的产生并减少脂肪量。”Shi博士说。

“此外，当我们将BIBO3304应用于从肥胖个体中分离出的人类脂肪细胞时，我们发现这些细胞开始与小鼠中的细胞一样，启动与发热相关的基因，这表明靶向Y1受体途径可能会类似地促进脂肪代谢，并减少人类的体重增加。”

从源头着手预防肥胖

“ NPY是一种新陈代谢调节剂，在低能量供应状态下发挥关键作用，在那里它有助于储存脂肪作为一种生存机制。然而，如今，这些有利作用可以加剧现有饮食引起的体重增加，导致肥胖和代谢性疾病。”

这项研究的关键组成部分是证明实验性治疗BIBO3304不会穿越血脑屏障，并且阻止Y1受体通路的抗肥胖作用不是通过大脑发生的，而是仅在周围组织中发生的。。

Shi博士说：“目前大多数处方药旨在通过靶向中枢神经系统来减少食物摄入。但是，这些药物可能会产生明显的精神或心血管副作用，导致这些药物中有80％以上退出市场。”

“我们的研究是至关重要的证据，即在不影响中枢神经系统的情况下阻断外周组织中的Y1受体，可以有效地通过增加能量消耗来预防肥胖。它揭示了一种新的治疗方法，可能比目前针对食欲的药物更安全。”

“我们的研究小组和其他小组发现了针对NPY-Y1受体系统的进一步潜在益处，包括刺激骨细胞生长，改善心血管功能和胰岛素抵抗。我们希望这一研究结果的发表将引起人们对探索BIBO3304和相关药物作为肥胖症和其他健康状况的潜在治疗方法的兴趣。”

（生物通：万纹）

原文链接：

http://dx.doi.org/10.1038/s41467-021-22925-3