牛津大学：SARS-CoV-2 RNA新发现，开启了新的潜在治疗方法

研究人员发现了SARS-CoV-2 RNA与宿主细胞的相互作用，其中许多是感染的基础。这些发现为开发具有广泛抗病毒潜力的COVID-19新的治疗策略铺平了道路。

　　

一个由牛津大学、格拉斯哥大学和海德堡大学的研究人员领导的国际多学科研究小组发现了SARS-CoV-2 RNA与宿主细胞的相互作用，其中许多是感染的基础。这些发现为开发具有广泛抗病毒潜力的COVID-19新的治疗策略铺平了道路。

SARS-CoV-2的遗传信息编码在RNA分子而不是DNA中。这种RNA必须被增殖、翻译和包装成新的病毒颗粒才能产生病毒后代。尽管这些过程很复杂，SARS-CoV-2只编码少数能够与病毒RNA结合的蛋白质。为了规避这一限制，SARS-CoV-2劫持了细胞蛋白，并将其重新用于自身利益。然而，到目前为止，这些蛋白质的身份仍然是未知的。

牛津大学的研究人员与英国和欧洲的其他实验室合作，开发了一种新的方法来全面地发现在感染细胞中“粘附”SARS-CoV-2 RNA的蛋白质。通过这种方法，作者发现SARS-CoV-2 RNA劫持了100多种细胞蛋白，这些蛋白似乎在病毒的生命周期中起着关键作用。

这项发表在Molecular Cell上的研究，用数百种可用的药物靶向了许多潜在的治疗靶点。在原理验证实验中，作者选择了四种针对四种不同细胞蛋白的药物。这些药物在病毒复制过程中产生中等到强烈的作用。

“这些令人兴奋的结果只是开始，”领导这项工作的研究人员之一Alfredo Castello说。“有了数百种针对这些关键细胞蛋白的化合物，就有可能鉴定出新的抗病毒药物。我们的努力，连同科学界的努力，现在应该集中于在受感染的细胞和动物模型中测试这些药物，以发现哪些是最好的抗病毒药物。”

这项研究的一个意想不到的观察结果是，来自不同来源的病毒，如SARS-CoV-2和Sindbis，劫持一个类似的细胞蛋白库。这一发现非常重要，因为在病毒感染中具有重要和广泛作用的细胞蛋白有可能成为广谱抗病毒治疗的靶点。

“在大流行的这个阶段，疫苗已经证明了它们的价值，”Castello补充说。“因此，开发新的治疗方法来对抗具有大流行潜力的紧急疫苗抗性变体或新的致病性病毒就变得至关重要了。”

Shabaz Mohammed教授说：“这些发现病毒RNA相互作用者的新方法建立在Castello和Mohammed实验室近6年的共同努力基础上，使用Sindbis病毒作为发现模型。这项已有的工作使我们能够在COVID-19大流行初期迅速作出反应，并在较短的时间内研究SARS-CoV-2与宿主细胞之间的相互作用。我们的方法现在可以对未来的病毒线索做出快速反应了。”

原文检索：

Wael Kamel, Marko Noerenberg, Berati Cerikan, Honglin Chen, Aino I. Järvelin, Mohamed Kammoun, Jeffrey Y. Lee, Ni Shuai, Manuel Garcia-Moreno, Anna Andrejeva, Michael J. Deery, Natasha Johnson, Christopher J. Neufeldt, Mirko Cortese, Michael L. Knight, Kathryn S. Lilley, Javier Martinez, Ilan Davis, Ralf Bartenschlager, Shabaz Mohammed, Alfredo Castello. Global analysis of protein-RNA interactions in SARS-CoV-2 infected cells reveals key regulators of infection. Molecular Cell, 2021; DOI: 10.1016/j.molcel.2021.05.023