迄今为止最大的抑郁症基因组研究揭示了遗传风险因素

　　

 

   

图片:健康科学专家Yasamin Azadzoi从波士顿MVP设施的一个冷冻槽中取出了“百万老兵计划”的样本。

在迄今为止规模最大的抑郁症基因分析中，退伍军人事务部的研究人员发现了许多增加抑郁症风险的新基因变异。这项开创性的研究有助于研究人员更好地理解抑郁症的生物学基础，并可能导致更好的药物治疗。

这项研究涉及了退伍军人管理局百万老兵计划(MVP)的30多万名参与者的基因数据，以及来自23andMe等其他生物库的100多万名受试者的基因数据。有了这么大的参与者群，研究人员能够发现抑郁症的遗传风险趋势，这是以前不知道的。

美国退伍军人协会康涅狄格医疗系统和耶鲁大学医学院的共同主要研究人员Joel Gelernter博士解释了这些发现的重要性。他说:“这项研究揭示了更多与抑郁症有关的基因结构，比以前所知的要多。”“这意味着基因组的新区域可以用于更有针对性的研究，并允许我们使用这些信息来确定目前被批准用于其他适应症的药物，可能被重新用于治疗抑郁症。”

研究结果发表在2021年5月27日的《自然神经科学》杂志上。

重度抑郁症是最常见的精神疾病。大约20%的美国人患有抑郁症。全球有超过3亿人患有抑郁症，占全球人口的4%。对于美国退伍军人来说，这一比例是11%。

先前的研究表明，基因在抑郁症风险中扮演着重要角色。为了更深入地了解到底是哪些基因参与其中，退伍军人管理局的研究人员和同事们收集了一个大数据集来进行全基因组关联研究(GWAS)。GWAS比较了许多人的基因组密码，以了解患有某种特定疾病的人有哪些共同的基因变异。这个项目是第一个包含100多万参与者的抑郁症基因组研究。

研究人员首先分析了超过25万名欧洲血统的MVP参与者的基因组。然后，他们将这些发现与此前来自英国生物银行(UK Biobank)、FinnGen和23andMe等其他几个基因存储库的分析结果结合起来。其他生物样本库为主要研究增加了更多的研究对象，总计超过120万名参与者。

分析揭示了178个位点——基因组的特定部分——与一个人患抑郁症的风险有关。这一发现包括77个在以前的研究中未检测到的基因位点。

分析还确定了这178个位点上的223个单核苷酸多态性(SNPs)，它们似乎会影响一个人的抑郁风险。SNP是单个DNA构建块的特定变异。

研究人员还检查了MVP数据库中近6万名非洲裔退伍军人的基因组。他们发现，在欧洲血统组中发现的125个snp(61%)直接影响了非洲血统参与者患抑郁症的风险。

该团队通过比对私人基因检测公司23andMe额外的130万份样本来验证结果。这次检查证实了最初分析的结果。通过结合这些大型数据库，研究人员能够得出更广泛、更准确的结论。弗吉尼亚州康涅狄格医疗保健系统和耶鲁大学医学院的共同首席作者Daniel Levey博士解释说:“GWAS被低估的一个因素是这些发现的可重复性。”“现在我们已经获得了足够的力量，我们发现不同小组的研究结果有很大的一致性。我们希望这种一致性为改进治疗方法的新发现提供一个稳定的基础。”

进一步的分析揭示了抑郁症和其他一些精神疾病之间的基因重叠，这已经被其他研究提出。研究发现，抑郁症与焦虑症和创伤后应激障碍，以及危险行为和大麻使用障碍具有相同的遗传风险因素。

研究人员称，这些发现可以用来确定治疗抑郁症的新药物疗法。通过确定哪些基因与抑郁症有关，研究人员可能能够重新利用已知作用于这些基因的现有药物。例如，利鲁唑，一种用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)的药物，可能会引起抑郁症的兴趣。它作用于MVP研究发现的基因之一。

格伦特尔解释了MVP是如何使这类开创性研究成为可能的。“与之前的许多研究一样，这项研究突显了MVP样本在识别常见遗传特征的基因方面的价值，尤其是那些对退伍军人群体很重要的基因。MVP的另一个独特价值是，它允许我们研究欧洲以外的人口。我们在非洲血统的研究对象中没有发现欧洲血统的那么多，但我们已经有了一个良好的开端，我们的结果将在未来的荟萃分析中具有重要价值。”他说。“这是MVP的一个关键优势。”

总的来说，研究结果极大地加深了人们对抑郁症的理解，以及谁的风险最大。正如研究人员解释的那样，“这项研究揭示了抑郁症的基因结构，并为复杂精神特征的相互关系提供了新的见解。”

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