研究人员找到了一种可能的方法来防止癌症药物造成的永久性听力损失

　　

 

   

图片:阿尔伯塔大学的研究人员Amit Bhavsar领导的团队已经在细胞中发现了一种受体，这种受体可能是防止儿童癌症幸存者永久性听力丧失的关键

阿尔伯塔大学的科学家们在细胞中发现了一种受体，这种受体可能是使用顺铂治疗的儿童癌症幸存者防止永久性听力丧失的关键。研究人员相信，通过抑制这种受体，他们可能能够消除这种药物导致听力损失的毒性副作用。

顺铂是治疗儿童实体肿瘤的一种非常有效的化疗药物，在5年的总生存率中，顺铂占80%，A大学的研究员Amit Bhavsar说，他是医学微生物学和免疫学学系的助理教授。问题一直是副作用。接受较高剂量顺铂治疗的患者中，近100%的患者出现了某种程度的永久性听力损失。防止这种副作用的能力将显著提高儿童癌症幸存者的生活质量后，他们从疾病康复。

正如Bhavsar解释的那样，许多研究人员从遗传学的角度来观察顺铂的破坏性副作用，试图确定听力损失的潜在风险因素或检查它作为化疗药物的作用。很多人都知道听力损失是一种副作用，但它是最初的导火索——引发一切的因素——仍然是个谜。

Bhavsar和他的团队打破常规，用他们的方法回到元素周期表，从顺铂本身的化学成分中获得一些线索，并最终识别出一种被激活的特殊受体。

研究中的受体是toll样受体4 (TLR4)，它参与机体的免疫反应。TLR4的工作原理是穿过细胞膜，将其自身的一部分粘在细胞外，对环境进行采样，并寻找表明某种损伤或危险的不同信号。

“这是一种受体，你的身体通常使用它来检测某种问题，比如感染。这个受体会启动，它会开始产生这些信号告诉细胞它处于压力之下。不幸的是，对于顺铂来说，这些信号最终会导致负责听觉的细胞死亡。”

受TLR4信号影响的细胞位于耳蜗内，它们在听力中起着至关重要的作用，将耳朵的振动转化为电脉冲。顺铂也会在肾脏积聚，但不同的是，它可以被排出体外，并在身体的那个部位被稀释;在像耳朵这样的封闭系统中，它会积累并损害细胞。

“这些细胞不会更新。你只有一次机会，如果他们走了，你就有麻烦了。听力损失是永久性的。”

防止损伤的唯一方法是停止TLR4产生的导致顺铂积累的信号。为了确认抑制TLR4受体的功效，Bhavsar和他的团队在生物科学系副教授、美国大学神经科学和精神健康研究所成员Ted Allison的帮助下观察了斑马鱼模型。他们检查了斑马鱼的神经瘤，这是一种感觉细胞，其行为与人类的毛细胞相似，而人类的毛细胞通常是被顺铂损坏的。Bhavsar能够证明，抑制TLR4导致了对感觉细胞损伤的抑制。

Bhavsar是北阿尔伯塔癌症研究所(CRINA)、Li Ka Shing病毒学研究所和妇女儿童健康研究所(WCHRI)的成员，目前正与CRINA成员Frederick West和Allison合作，改进一种可以扰乱这一取样过程的抑制剂。去除引起毒副作用的功能，同时仍然保持免疫传感器功能的完整，这样患者就不会出现免疫缺陷。

Bhavsar说:“这确实为潜在的治疗方法打开了大门。”

这项研究，“toll样受体4可被铂激活，有助于顺铂诱导的耳毒性，”发表在EMBO报告。这项工作得到了加拿大卫生研究所和斯托勒里儿童医院基金会通过WCHRI提供的业务赠款的支持，以及李嘉诚病毒学研究所的资助。

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