比控制食欲药物更安全的减肥新方法——自发热

针对脂肪组织产生热量的“刹车”可能是一种比目前的药物更安全的治疗肥胖的方法。

　　

 

   

图片:共同高级作者Yan-Chuan Shi博士

Garvan医学研究所的一项研究显示，当食物匮乏时，一种帮助保存能量的受体可能是治疗由饮食引起的肥胖的更安全方法的关键。

在一项使用实验模型和来自肥胖个体的脂肪组织活检的研究中，该团队发现，阻断分子神经肽Y (NPY)的特定受体可以增加脂肪代谢，防止体重增加。NPY帮助我们的身体调节热量的产生。

“Y1受体作为体内热量产生的‘刹车’。在我们的研究中,我们发现,阻断受体在脂肪组织中改变了‘储能’脂肪变成了燃烧能量的脂肪,开启加热生产和减少体重增加,”Garvan神经内分泌学小组领头人Yan-Chuan Shi博士说。他们的文章最近发表在《Nature Communications》。

“目前大多数用于治疗肥胖的药物都是针对大脑来抑制食欲，可能会产生严重的副作用，从而限制其使用。我们的研究揭示了一种直接针对脂肪组织的替代方法，这可能是一种更安全的预防和治疗肥胖的方法。”

Y1受体与肥胖有关

肥胖和超重是主要的公共健康问题，在澳大利亚，估计有三分之二的成年人受到肥胖和超重的影响。这种情况会导致严重的并发症，包括糖尿病、心血管疾病和一些癌症，虽然生活方式的改变对减肥至关重要，但药物是一些关键的辅助治疗选择。

这项研究的作者调查了由分子NPY控制的Y1受体，这种分子在饥饿条件下会在体内释放，以帮助减少能量消耗和增加脂肪储存。令人惊讶的是，研究小组发现，在肥胖个体的脂肪组织中，Y1受体的分泌水平更高。

研究小组随后在肥胖小鼠模型中使用BIBO3304实验疗法阻断了Y1受体。

“在我们的研究中，我们发现使用BIBO3304并喂食高脂肪食物的小鼠比只吃高脂肪食物的小鼠在七周内体重增加了约40%。体重增加的显著减少是由身体产生热量的增加和脂肪量的减少造成的，”Shi博士说。

“进一步,当我们应用BIBO3304人类脂肪细胞肥胖者隔绝,我们发现,细胞开始打开相同的基因产生热量的小鼠,这表明针对Y1受体通路可能同样提高脂肪代谢,减少体重增加在人类,”Shi博士补充道。

从源头上解决肥胖问题

“NPY是一种代谢调节器，在低能量供应状态下起着关键作用，它帮助储存脂肪作为一种生存机制。然而今天，这些有利的影响会加剧现有的饮食引起的体重增加，导致肥胖和代谢疾病，”合著者Herbert Herzog教授说。

研究人员说，这项研究的一个关键组成部分是证明实验性治疗BIBO3304没有穿过血脑屏障，阻断Y1受体通路的抗肥胖效果不是通过大脑发生的，而是只在外周组织中发生。

“目前大多数处方治疗都是通过针对中枢神经系统来减少食物摄入量。然而，这些药物可能有显著的精神或心血管副作用，这已经导致超过80%的这些药物从市场上撤出，”Shi博士说。

“我们的研究是关键的证据，表明在不影响中枢神经系统的情况下，阻断外周组织中的Y1受体，可以通过增加能量消耗有效地防止肥胖。它揭示了一种新的治疗方法，可能比目前针对食欲的药物更安全，”Herzog教授说。

他补充说:“我们的团队和其他小组已经揭示了针对NPY-Y1受体系统的进一步潜在好处，包括刺激骨细胞生长、改善心血管功能和胰岛素抵抗。我们希望我们的研究结果的发表将引起人们对探索BIBO3304和相关药物作为肥胖和其他健康状况潜在治疗手段的兴趣。”

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原文检索：Peripheral-specific Y1 receptor antagonism increases thermogenesis and protects against diet-induced obesity