新的CAR-T方法清除脑癌肿瘤

一种新的EGFRvIII特异性CAR在体外和人胶质母细胞瘤的异种移植模型中均显示了有效的抗肿瘤功能。澳大利亚科学家相信，他们的免疫治疗设计方法可以为胶质母细胞瘤患者的新治疗铺平道路。

　　

澳大利亚的科学家报告说，他们在临床前模型中使用嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗清除脑癌肿瘤。该团队在《临床和转化免疫学》杂志上发表了他们的研究(“新型高亲和力EGFRvIII特异性嵌合抗原受体T细胞有效消除人类胶质母细胞瘤”)，他们相信其免疫治疗设计的方法可以为胶质母细胞瘤患者的新治疗铺平道路。

“嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗血液系统恶性肿瘤的日益成功，使其在许多其他癌症类型的应用重新焕发活力，并重新关注其在实体肿瘤中的应用。我们提出了一种针对恶性胶质母细胞瘤(一种侵袭性恶性胶质瘤)的新型CAR - t，存活率低，治疗方案十多年来一直没有改变，”研究者写道。

“我们使用Myrio治疗公司的ReD抗体平台鉴定了一种新的单链可变片段(scFv)，它可以识别表皮生长因子受体突变型III (EGFRvIII)，这是一种在胶质母细胞瘤中发现的常见的肿瘤特异性突变。我们同时使用吗?体外?功能分析和?体内?为了检测我们的新型CAR - T - 02的功能，我们使用小鼠CAR - T细胞作为靶向。

“我们的EGFRvIII特异性scFv被发现比先前报道的单克隆抗体反向工程比较物具有更高的亲和力。尽管GCT02 CAR - T细胞具有较高的亲和力，但其杀伤作用相当，但细胞因子分泌量较低。此外，GCT02 CAR - T细胞也介导快速和完全的肿瘤清除?体内。

“[结论]我们提出了一种新的EGFRvIII特异性CAR，具有有效的抗肿瘤功能。体外?在人类胶质母细胞瘤的异种移植模型中。”

澳大利亚维多利亚州帕克维尔沃特和伊莉莎霍尔医学研究所免疫学系副教授米斯蒂·詹金斯博士说:“这种免疫治疗方法利用病人的白细胞识别并消灭他们自己的癌症。

“目前的CAR - T细胞方法依赖于重新利用现有的抗体。我们已经创造了我们自己的，高亲和力的特异性受体，使它们能够与细胞紧密结合。我们发现这种方法在实验室的脑癌临床前模型中完全清除了肿瘤。”

詹金斯补充说，研究团队现在正寻求将“概念验证”研究进展到临床试验。

“如果我们能将此进展到临床试验，这将是澳大利亚第一个CAR - T治疗脑癌的临床试验，”她继续说。“CAR - T细胞免疫治疗仍然是非常新的，但它有巨大的潜力，我们对其未来的应用感到兴奋。这并不一定是治疗脑癌的灵丹妙药，但我认为这种疗法在未来有可能与其他疗法结合使用，为被诊断为这种隐匿性疾病的人带来希望。”