最新论文发现阿尔茨海默病的重要早期症状：神经元钙渗漏

　　

众所周知，阿尔茨海默病会对记忆和认知至关重要的神经元发起缓慢攻击。但是为什么衰老大脑中的这些特殊神经元如此容易受到疾病的破坏，而其他神经元却保持着可塑性呢？

耶鲁大学医学院研究人员领导的一项新研究发现，随着年龄的增长，前额叶皮层中易受影响的神经元在钙储存方面会出现“渗漏”，这种钙储存的破坏反过来导致磷酸化或修饰的tau蛋白的积累，从而导致大脑中的神经原纤维缠结，这是老年痴呆症的一个标志。

相关研究发现公布在4月8日Alzheimer's & Dementia（The Journal of the Alzheimer's Association）杂志上。

研究表明，这些变化发生缓慢，经过多年的积累，可以在非常老的猴大脑神经元中看到，研究人员报告说：“随着年龄的增长，钙信号的改变与具有更高认知能力的神经元的早期tau病理有关。”

这些脆弱的神经元面临另一个问题。随着年龄的增长，它们往往会失去钙信号的关键调节因子，一种叫做钙结合蛋白的蛋白质，它能保护神经元免受钙超载的影响，并且在年轻个体的神经元中含量丰富。

随着年龄的增长，这些神经元面临双重打击，过度的钙泄漏会引发毒性作用，文章作者Amy Arnsten说：“除了保护剂钙结合蛋白的水平降低之外，前额叶皮层的神经元需要相对高水平的钙来执行认知操作，但钙必须受到严格的调控。然而，随着年龄的增长，调节功能丧失，神经元变得容易受到tau病理和变性的影响。”

“了解这些早期病理变化可能提供延缓或预防疾病进展的策略，”Arnsten说。

（生物通：万纹）

原文标题：

Dibyadeep Datta, Shannon N. Leslie, Min Wang, Yury M. Morozov, Shengtao Yang, SueAnn Mentone, Caroline Zeiss, Alvaro Duque, Pasko Rakic, Tamas L. Horvath, Christopher H. Dyck, Angus C. Nairn, Amy F.T. Arnsten. Age‐related calcium dysregulation linked with tau pathology and impaired cognition in non‐human primates. Alzheimer's & Dementia, 2021; DOI: 10.1002/alz.12325