新方法可同时改善前列腺癌和高胆固醇的治疗

哥本哈根大学的研究人员开发了一种新方法，使控制人类激素和新陈代谢成为可能。这项研究的一个观点是，未来可以利用这种方法开发出更有效的药物来治疗癌症和一系列代谢紊乱。

　　

哥本哈根大学的研究人员与瑞士伯尔尼大学医院的同事合作，破解了控制一组影响我们新陈代谢的酶的密码。

研究人员的发现可以帮助我们避免各种疾病，包括高胆固醇、不孕症和某些类型的癌症，这些疾病都是由荷尔蒙失衡引起的。

他们已经找到了一种方法来影响一种叫做细胞色素P450还原酶(POR)的特殊蛋白质。POR通常被认为是人体蛋白质管弦乐队的“指挥”，它有助于调节我们的激素，并使其在肝脏中分解药品成为可能。

“我们已经开发了一种方法来控制这种导体，使用能够与POR蛋白结合的小分子，从而提高或降低某些激素的形成，或帮助肝脏中某些药物的降解。这些过程对几种类型的疾病都很重要，”哥本哈根大学化学系的博士后研究员Simon Bo Jensen解释说。

Jensen和领导这个研究项目的部门同事Nikos Hatzakis副教授一起发现了三个可以与POR蛋白结合的分子，通过这些分子可以影响指挥控制蛋白乐队的方式，从而防止身体疾病的发生。

“通过影响POR蛋白，我们可以激活或关闭具有不同功能的蛋白质——就像一个指挥家控制他们的乐队一样。想象一把控制睾酮水平的小提琴，一个影响胆固醇的萨克斯管，或者一个与癌症有关的大提琴。现在我们可以指挥他们，”Nikos Hatzakis解释道。

他们的研究结果刚刚发表在《Nature Communications》杂志上。

一种潜在的前列腺癌治疗方法

人体由许多不同的蛋白质组成。P450是一种重要的类群，常与多种疾病有关。这些蛋白质由POR导体来管理。

如果P450蛋白不能正常发挥作用，它们就会造成性激素失衡，从而导致前列腺癌或其他疾病。博士后Simon Bo Jensen解释道:

“当涉及到前列腺癌时，患者通常在调节一种被称为CYP17的特殊P450蛋白方面存在困难。我们的新方法让我们可以设计一种分子，它可以与POR导体结合，在不影响其他P450蛋白的情况下增加或减少CYP17。通过这样做，我们可以更有效地治疗前列腺癌等疾病，同时避免严重的副作用。”

研究人员发现了三个可以结合并影响POR导体的分子。其中两种已经被用于制药业，而第三种是从高粱植物中提取的天然产品。

人们希望，这三种分子将为设计更多甚至更有效的分子来预防或治疗疾病铺平道路。

“通过使用人工智能对数百个分子的数据进行分类，我们可以研究哪些分子与POR导体结合，并使其按照我们希望的方式发挥作用。目前为止，我们已经找到了上面提到的三种。”

为未来的有效药物铺平了道路

研究人员寻找与POR导体结合的正确分子的工作还没有结束。

“我们希望探索是否有其他分子更有效地影响导体的行为。目前，我们已经迈出了第一步，证明了我们可以影响POR导体。通过这样做，我们为未来各种类型的疾病的治疗方法铺平了道路。

“到目前为止，我们已经在分离、实验室和细胞中测试了这些蛋白质。当我们有了一种有前景的药物时，下一步将是在动物身上测试，最后是在人类身上测试。我们希望我们的研究能在不久的将来引领药片的开发。”

原文检索：Biased cytochrome P450-mediated metabolism via small-molecule ligands binding P450 oxidoreductase

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