一种对抗“冷”肿瘤的新方法

研究人员Michael Knitz和放射肿瘤学家、科罗拉多大学癌症中心成员Sana Karam医学博士在本周发表在《癌症免疫治疗杂志》上的一项新研究中探讨了冷肿瘤。Knitz和Karam研究了T细胞在肿瘤治疗中的作用。

　　

不是所有的癌症肿瘤都是一样的。一些肿瘤，被称为“热”肿瘤，表现出炎症的迹象，这意味着它们被T细胞浸润，以对抗癌症。这些肿瘤更容易治疗，因为免疫治疗药物可以增强免疫反应。

另一方面，“冷”肿瘤没有t细胞浸润，这意味着免疫系统没有介入帮助。对于这些肿瘤，免疫治疗没什么用。

科罗拉多大学癌症中心成员、放射肿瘤学家Michael Knitz和医学博士Sana Karam本周在《癌症免疫治疗杂志》上发表的一项新研究中指出，这是后一种肿瘤。Knitz和Karam研究了T细胞在肿瘤治疗中的作用。

卡拉姆说:“我们发现，通常告诉T细胞‘嘿，这里有一个肿瘤——来攻击它’的细胞被沉默了。”

她和她的团队发现调节性T细胞(Tregs)，一种抑制免疫反应的特化T细胞类型，本质上是在告诉T细胞停止对抗癌症。

“treg在健康的免疫系统中通常起到重要的平衡作用，”Knitz说。“它们可以预防自身免疫性疾病，并在需要时阻止T细胞。然而，在许多肿瘤中，treg过多或过度抑制，导致T细胞反应停止。”

研究人员发现，使用抑制treg的药物可以帮助提高患冷肿瘤的患者的免疫反应，就像放疗可以引起足够的损伤，使称为树突状细胞的免疫细胞工作，使常规的T细胞进入战斗模式。

但这只是故事的一部分。T细胞需要知道要攻击什么。“你需要辐射来造成伤害，并引入免疫细胞，这样肿瘤才能被识别和靶向，”卡拉姆说，他也是科罗拉多大学医学院放射肿瘤学副教授。通过这种方式，树突状细胞触发免疫系统产生大量T细胞，类似于疫苗的作用。这些T细胞然后回到肿瘤中杀死癌细胞。这些部分已经就位;他们只是需要适当的信号。激活树突状细胞是让辐射加热这些冷肿瘤的关键一步。”

重要的是，卡拉姆和她的团队(其中包括博士后研究员托马斯·比克特)发现，辐射必须以特定的方式进行管理。

卡拉姆说:“需要有特定的剂量。”“你必须让它跳动。你不能只注射一剂。你必须再次给它注射，并将其与去除抑制的东西结合，即treg，同时保持这些抗原呈递树突状细胞的活性。”

卡拉姆说，她的研究的下一步是临床试验，她希望最终能改变治疗模式，从手术和几周的化疗和放疗，到仅仅三个疗程的放疗和免疫治疗，然后是手术。她解释说，她被迫改变治疗冷肿瘤的标准，因为它们对病人有可怕的影响。

“这些肿瘤类似于那些重度吸烟者的肿瘤，”她说。“它们对骨骼和肌肉非常有害，渗入舌头、下巴、牙龈和淋巴结。这是可怕的。它们的失败率非常高，治疗通常包括切除舌头以及几周的放疗和化疗，结果病人失败了。我相信我们可以为病人做得更好。”

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