碱基编辑器IBEs在修复镰状细胞病方面前景巨大

Beam Therapeutics的研究人员开发了一种重新设计的碱基编辑器，在直接修复导致镰状细胞病的单碱基突变方面显示了相当大的前景。

　　

Beam Therapeutics的研究人员开发了一种重新设计的碱基编辑器，在直接修复导致镰状细胞病(SCD)的单碱基突变方面显示了相当大的前景。

许多策略正在被寻求利用基因组编辑方法，包括CRISPR来治疗SCD和相关血红蛋白疾病患者。目前临床上最先进的方法是靶向上游调控通路，开启胎儿血红蛋白基因的表达，但不直接靶向SCD突变。

Ian Slaymaker和Giuseppe Ciaramella领导的Beam Therapeutics团队在4月份的The CRISPR Journal上发表了一篇文章，描述了使用重新设计的碱基编辑器成功修复SCD点突变。研究小组开发了一系列的嵌入碱基编辑器(IBEs)，将碱基编辑器的脱氨酶部分插入到Cas9蛋白的不同部分。这种架构提供了一个更灵活的编辑“窗口”，使研究人员能够锁定关键的突变。

SCD是由珠蛋白基因中的a- to- t突变引起的，导致了谷氨酸到缬氨酸的替代。碱基编辑不能将SCD突变逆转回正常基因序列，但在这种情况下，从T到G的替换产生了一种罕见的良性变异，称为HbG-Makassarhbg (首次描述是在1970年居住在苏拉威西岛望加锡的年轻男性身上)。

《The CRISPR Journal》主编Rodolphe Barrangou博士评论道:“这篇论文很好地说明了CRISPR的力量，结合了碱基编辑工具箱的开发方面，展示了这种方式对广泛相关的遗传疾病的治疗潜力。”

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